Selvmordsgenterapiforsøg
Fase I/II klinisk forsøg med T-celle selvmordsgenterapi efter haploidentisk stamcelletransplantation
Knoglemarvs- eller blodstamcelletransplantation bruges til at behandle en lang række livstruende tilstande. T-lymfocytter, der bæres i transplantatet, har kraftige gavnlige virkninger og spiller en afgørende rolle i udryddelse af leukæmi og i bekæmpelse af infektion, men kan også beskadige sundt væv og forårsage transplantat-versus-vært-sygdom (GVHD).
For at beskytte mod GVHD foreslår efterforskerne at modificere T-celler til at kode for en 'switch', så de kan elimineres, hvis der opstår problemer.
Børn, der modtager halv-matchede (haploidentiske) transplantationer fra en forælder, vil højst sandsynligt drage fordel af denne strategi. På nuværende tidspunkt modtager disse patienter blodstamceller fra en forælder, men T-cellerne fjernes, fordi risikoen for alvorlig GVHD er uacceptabel. Det betyder, at de er meget mere tilbøjelige til at lide af livstruende infektioner eller opleve tilbagefald af leukæmi. Efterforskerne ønsker at bruge genterapi til at producere "sikre" T-celler, som kan bruges til at styrke transplantationen og forhindre disse alvorlige komplikationer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
- Great Ormond street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med primære immundefekter, hæmatologiske maligniteter eller metaboliske lidelser på GOSH (børn af begge køn, i alderen 0 til 16 år), der gennemgår haploidentisk transplantation
- Både patient og donor skal give skriftligt informeret samtykke.
- Donoren skal være villig, i stand til og tilgængelig for donation af T-celler ved indsamling af fuldblod eller leukaferese.
- Patienten skal være fri for alvorlig interkurrent sygdom.
Ekskluderingskriterier:
- Donor uegnet eller utilgængelig
- Donor positiv for hepatitis B eller C, eller HTLV-1 eller HIV
- Patient, der får Ganciclovir, Aciclovir, Cidofovir som følge af aktiv CMV, adenovirus, varicella zoster eller herpes simplex infektion
- GVHD ≥ grad II før infusion af genmodificerede T-celler
- Alvorlig sideløbende sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HSVTK retroviralt transducerede donor T-lymfocytter
HSVTK retroviralt transducerede donor T-lymfocytter vil blive givet med 1 måneds intervaller, forudsat at der ikke er nogen signifikant GVHD
|
HSVTK retroviralt transducerede donor T-lymfocytter vil blive givet med 1 måneds intervaller, forudsat at der ikke er nogen signifikant GVHD
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-celle rekonstitution (som defineret af CD4+ celler >300/mm3 & CD3+ celler >500/mm3)
Tidsramme: 12 måneder efter sidste dosis
|
T-celle-rekonstitution måles indtil 12 måneder efter administration af den endelige dosis af genmodificerede celler
|
12 måneder efter sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af GvHD
Tidsramme: 12 måneder efter sidste dosis
|
Forekomsten af GvHD måles indtil 12 måneder efter administration af den endelige dosis af genmodificerede celler
|
12 måneder efter sidste dosis
|
|
Patient overlevelse
Tidsramme: 12 måneder efter sidste dosis
|
Patientoverlevelse måles indtil 12 måneder efter administration af den endelige dosis af genmodificerede celler
|
12 måneder efter sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 06MI04
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .