Prova di terapia genica suicida
Sperimentazione clinica di fase I/II della terapia genica suicida con cellule T in seguito a trapianto di cellule staminali aploidentiche
Il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue viene utilizzato per trattare un'ampia gamma di condizioni potenzialmente letali. I linfociti T trasportati nell'innesto hanno potenti effetti benefici e svolgono un ruolo fondamentale nell'eradicazione della leucemia e nella lotta alle infezioni, ma possono anche danneggiare i tessuti sani e causare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Per proteggersi dalla GVHD, i ricercatori propongono di modificare le cellule T per codificare un "interruttore" in modo che possano essere eliminate in caso di problemi.
I bambini che ricevono trapianti semi-accoppiati (aploidentici) da un genitore hanno maggiori probabilità di beneficiare di questa strategia. Attualmente questi pazienti ricevono cellule staminali del sangue da un genitore, ma le cellule T vengono rimosse perché il rischio di GVHD grave è inaccettabile. Ciò significa che hanno molte più probabilità di soffrire di infezioni potenzialmente letali o di avere una ricaduta della leucemia. I ricercatori vogliono utilizzare la terapia genica per produrre cellule T "sicure" che possono essere utilizzate per rafforzare il trapianto e prevenire queste gravi complicazioni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond street Hospital for Children NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con immunodeficienze primarie, neoplasie ematologiche o disturbi metabolici al GOSH (bambini di entrambi i sessi, di età compresa tra 0 e 16 anni) sottoposti a trapianto aploidentico
- Sia il paziente che il donatore devono dare il consenso informato per iscritto.
- Il donatore deve essere disposto, capace e disponibile alla donazione di cellule T mediante prelievo di sangue intero o leucaferesi.
- Il paziente deve essere libero da gravi malattie intercorrenti.
Criteri di esclusione:
- Donatore non idoneo o non disponibile
- Donatore positivo per epatite B o C, o HTLV-1, o HIV
- Paziente che riceve Ganciclovir, Aciclovir, Cidofovir a seguito di infezione attiva da CMV, adenovirus, varicella zoster o infezione da herpes simplex
- GVHD ≥ grado II prima dell'infusione di cellule T geneticamente modificate
- Grave malattia intercorrente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Linfociti T donatori retroviralmente trasdotti da HSVTK
I linfociti T del donatore HSVTK trasdotti retroviricamente verranno somministrati a intervalli di 1 mese, a condizione che non vi sia GVHD significativa
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I linfociti T del donatore HSVTK trasdotti retroviricamente verranno somministrati a intervalli di 1 mese, a condizione che non vi sia GVHD significativa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ricostituzione delle cellule T (come definita da cellule CD4+ >300/mm3 e cellule CD3+ >500/mm3)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la dose finale
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La ricostituzione delle cellule T viene misurata fino a 12 mesi dopo la somministrazione della dose finale di cellule geneticamente modificate
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12 mesi dopo la dose finale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di GvHD
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la dose finale
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L'incidenza della GvHD viene misurata fino a 12 mesi dopo la somministrazione della dose finale di cellule geneticamente modificate
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12 mesi dopo la dose finale
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Sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la dose finale
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La sopravvivenza del paziente viene misurata fino a 12 mesi dopo la somministrazione della dose finale di cellule geneticamente modificate
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12 mesi dopo la dose finale
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 06MI04
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