Zkouška sebevražedné genové terapie
Fáze I/II klinické studie sebevražedné genové terapie T-buněk po haploidentické transplantaci kmenových buněk
Transplantace kostní dřeně nebo krevních kmenových buněk se používá k léčbě široké škály život ohrožujících stavů. T lymfocyty nesené ve štěpu mají silné příznivé účinky a hrají zásadní roli při eradikaci leukémie a v boji proti infekci, ale mohou také poškodit zdravé tkáně a způsobit reakci štěpu proti hostiteli (GVHD).
Aby se ochránili před GVHD, výzkumníci navrhují modifikaci T buněk tak, aby kódovaly „přepínač“, aby mohly být eliminovány, pokud nastanou problémy.
Děti, které dostávají poloviční (haploidentické) transplantace od rodičů, budou mít z této strategie největší užitek. V současné době tito pacienti dostávají krevní kmenové buňky od rodiče, ale T buňky jsou odstraněny, protože riziko závažné GVHD je nepřijatelné. To znamená, že je mnohem pravděpodobnější, že budou trpět život ohrožujícími infekcemi nebo u nich dojde k relapsu leukémie. Vyšetřovatelé chtějí využít genovou terapii k produkci „bezpečných“ T buněk, které lze použít k posílení transplantace a prevenci těchto závažných komplikací.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s primární imunodeficiencí, hematologickými malignitami nebo metabolickými poruchami na GOSH (děti obou pohlaví, ve věku 0 až 16 let) podstupující haploidentickou transplantaci
- Pacient i dárce musí dát informovaný souhlas písemně.
- Dárce musí být ochotný, schopný a dostupný pro darování T buněk odběrem plné krve nebo leukaferézou.
- Pacient by měl být bez závažných interkurentních onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Dárce nevhodný nebo nedostupný
- Dárce pozitivní na hepatitidu B nebo C, HTLV-1 nebo HIV
- Pacient užívající ganciklovir, aciklovir, cidofovir v důsledku aktivní infekce CMV, adenoviru, varicella zoster nebo herpes simplex
- GVHD ≥ stupeň II před infuzí genově modifikovaných T buněk
- Závažné interkurentní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HSVTK retrovirově transdukované dárcovské T lymfocyty
HSVTK retrovirálně transdukované dárcovské T lymfocyty budou podávány v 1měsíčních intervalech za předpokladu, že nedojde k žádné významné GVHD
|
HSVTK retrovirálně transdukované dárcovské T lymfocyty budou podávány v 1měsíčních intervalech za předpokladu, že nedojde k žádné významné GVHD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rekonstituce T-buněk (definovaná CD4+ buňkami >300/mm3 a CD3+ buňkami >500/mm3)
Časové okno: 12 měsíců po poslední dávce
|
Rekonstituce T-buněk se měří do 12 měsíců po podání poslední dávky genově modifikovaných buněk
|
12 měsíců po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt GvHD
Časové okno: 12 měsíců po poslední dávce
|
Incidence GvHD se měří do 12 měsíců po podání poslední dávky genově modifikovaných buněk
|
12 měsíců po poslední dávce
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: 12 měsíců po poslední dávce
|
Přežití pacienta se měří do 12 měsíců po podání poslední dávky genově modifikovaných buněk
|
12 měsíců po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 06MI04
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .