Испытание генной терапии самоубийства
Клинические испытания фазы I/II генной терапии суицида Т-клетками после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток
Трансплантация костного мозга или стволовых клеток крови используется для лечения широкого спектра опасных для жизни состояний. Т-лимфоциты, переносимые в трансплантате, обладают мощным благотворным действием и играют жизненно важную роль в ликвидации лейкемии и борьбе с инфекцией, но также могут повреждать здоровые ткани и вызывать реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ).
Для защиты от РТПХ исследователи предлагают модифицировать Т-клетки, чтобы они кодировали «переключатель», чтобы их можно было устранить в случае возникновения проблем.
Дети, получившие полусовпадающие (гаплоидентичные) трансплантаты от родителей, скорее всего, выиграют от этой стратегии. В настоящее время эти пациенты получают стволовые клетки крови от родителей, но удаляют Т-клетки, поскольку риск серьезной РТПХ неприемлем. Это означает, что они гораздо чаще страдают от опасных для жизни инфекций или рецидивов лейкемии. Исследователи хотят использовать генную терапию для производства «безопасных» Т-клеток, которые можно использовать для укрепления трансплантата и предотвращения этих серьезных осложнений.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с первичными иммунодефицитами, злокачественными новообразованиями крови или метаболическими нарушениями при ГОСГ (дети обоего пола в возрасте от 0 до 16 лет), перенесшие гаплоидентичную трансплантацию
- И пациент, и донор должны дать информированное согласие в письменной форме.
- Донор должен быть готов, способен и доступен для донорства Т-клеток путем забора цельной крови или лейкафереза.
- У пациента не должно быть серьезных интеркуррентных заболеваний.
Критерий исключения:
- Донор не подходит или недоступен
- Донор положительный на гепатит B или C, или HTLV-1, или ВИЧ
- Пациент, получающий ганцикловир, ацикловир, цидофовир в результате активной инфекции ЦМВ, аденовируса, ветряной оспы или простого герпеса
- РТПХ ≥ II степени до введения генно-модифицированных Т-клеток
- Серьезное интеркуррентное заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ретровирусно трансдуцированные HSVTK донорские Т-лимфоциты
Трансдуцированные ретровирусом HSVTK донорские Т-лимфоциты будут вводиться с интервалом в 1 месяц при условии отсутствия выраженной РТПХ.
|
Трансдуцированные ретровирусом HSVTK донорские Т-лимфоциты будут вводиться с интервалом в 1 месяц при условии отсутствия выраженной РТПХ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление Т-клеток (как определено клетками CD4+ >300/мм3 и клетками CD3+ >500/мм3)
Временное ограничение: 12 месяцев после последней дозы
|
Восстановление Т-клеток измеряют до 12 месяцев после введения последней дозы генно-модифицированных клеток.
|
12 месяцев после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость РТПХ
Временное ограничение: 12 месяцев после последней дозы
|
Заболеваемость GvHD измеряется до 12 месяцев после введения последней дозы генно-модифицированных клеток.
|
12 месяцев после последней дозы
|
|
Выживание пациента
Временное ограничение: 12 месяцев после последней дозы
|
Выживаемость пациентов измеряется до 12 месяцев после введения последней дозы генно-модифицированных клеток.
|
12 месяцев после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 06MI04
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .