Essai de thérapie génique du suicide
Essai clinique de phase I/II sur la thérapie génique suicidaire des lymphocytes T après une greffe de cellules souches haploidentiques
La greffe de moelle osseuse ou de cellules souches sanguines est utilisée pour traiter un large éventail de maladies potentiellement mortelles. Les lymphocytes T transportés dans le greffon ont de puissants effets bénéfiques et jouent un rôle vital dans l'éradication de la leucémie et dans la lutte contre les infections, mais peuvent également endommager les tissus sains et provoquer la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Pour se prémunir contre la GVHD, les chercheurs proposent de modifier les lymphocytes T pour coder un « commutateur » afin qu'ils puissent être éliminés en cas de problème.
Les enfants recevant des greffes semi-appariées (haploidentiques) d'un parent sont les plus susceptibles de bénéficier de cette stratégie. À l'heure actuelle, ces patients reçoivent des cellules souches sanguines d'un parent, mais les cellules T sont retirées car le risque de GVHD grave est inacceptable. Cela signifie qu'ils sont beaucoup plus susceptibles de souffrir d'infections potentiellement mortelles ou de faire une rechute de leucémie. Les chercheurs veulent utiliser la thérapie génique pour produire des lymphocytes T "sûrs" qui peuvent être utilisés pour renforcer la greffe et prévenir ces complications graves.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'immunodéficiences primaires, d'hémopathies malignes ou de troubles métaboliques au GOSH (enfants des deux sexes, âgés de 0 à 16 ans) subissant une greffe haplo-identique
- Le patient et le donneur doivent donner leur consentement éclairé par écrit.
- Le donneur doit être disposé, capable et disponible pour le don de lymphocytes T par prélèvement de sang total ou leucaphérèse.
- Le patient doit être exempt de maladie intercurrente grave.
Critère d'exclusion:
- Donneur inapte ou indisponible
- Donneur positif pour l'hépatite B ou C, ou HTLV-1, ou VIH
- Patient recevant du ganciclovir, de l'aciclovir ou du cidofovir à la suite d'une infection active à CMV, à adénovirus, à varicelle-zona ou à herpès simplex
- GVHD ≥ grade II avant perfusion de lymphocytes T génétiquement modifiés
- Maladie intercurrente grave
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Lymphocytes T donneurs transduits par voie rétrovirale HSVTK
Les lymphocytes T du donneur transduits par voie rétrovirale HSVTK seront administrés à des intervalles d'un mois, à condition qu'il n'y ait pas de GVHD significative
|
Les lymphocytes T du donneur transduits par voie rétrovirale HSVTK seront administrés à des intervalles d'un mois, à condition qu'il n'y ait pas de GVHD significative
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Reconstitution des lymphocytes T (telle que définie par les cellules CD4+ > 300/mm3 et les cellules CD3+ > 500/mm3)
Délai: 12 mois après la dernière dose
|
La reconstitution des lymphocytes T est mesurée jusqu'à 12 mois après l'administration de la dose finale de cellules génétiquement modifiées
|
12 mois après la dernière dose
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence de la GvHD
Délai: 12 mois après la dernière dose
|
L'incidence de la GvHD est mesurée jusqu'à 12 mois après l'administration de la dose finale de cellules génétiquement modifiées
|
12 mois après la dernière dose
|
|
Survie des patients
Délai: 12 mois après la dernière dose
|
La survie du patient est mesurée jusqu'à 12 mois après l'administration de la dose finale de cellules génétiquement modifiées
|
12 mois après la dernière dose
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 06MI04
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .