自杀基因治疗试验
单倍相合干细胞移植后T细胞自杀基因治疗的I/II期临床试验
骨髓或血液干细胞移植用于治疗多种危及生命的疾病。 移植物中携带的 T 淋巴细胞具有强大的有益作用，在根除白血病和抵抗感染方面发挥着至关重要的作用，但也会损害健康组织并引起移植物抗宿主病 (GVHD)。
为了防止 GVHD，研究人员建议修改 T 细胞以编码一个“开关”，以便在出现问题时可以将其消除。
从父母那里接受半匹配（半相合）移植的儿童最有可能从这种策略中受益。 目前，这些患者接受来自父母的造血干细胞，但 T 细胞被移除，因为严重 GVHD 的风险是不可接受的。 这意味着他们更有可能遭受危及生命的感染或白血病复发。 研究人员希望使用基因疗法来生产“安全”的 T 细胞，这些 T 细胞可用于加强移植并预防这些严重的并发症。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 16年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在 GOSH 患有原发性免疫缺陷、血液系统恶性肿瘤或代谢紊乱的患者（男女儿童，年龄 0 至 16 岁）接受半相合移植
- 患者和捐赠者都必须以书面形式给予知情同意。
- 捐献者必须愿意、能够并且可以通过采集全血或白细胞分离术来捐献 T 细胞。
- 患者应无严重并发疾病。
排除标准：
- 捐助者不合适或不可用
- 乙型或丙型肝炎、HTLV-1 或 HIV 阳性供体
- 因活动性巨细胞病毒、腺病毒、水痘带状疱疹或单纯疱疹病毒感染而接受更昔洛韦、阿昔洛韦、西多福韦治疗的患者
- 输注基因修饰 T 细胞前 GVHD ≥ II 级
- 严重并发疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HSVTK 逆转录病毒转导的供体 T 淋巴细胞
HSVTK 逆转录病毒转导的供体 T 淋巴细胞将每隔 1 个月提供一次，前提是没有明显的 GVHD
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HSVTK 逆转录病毒转导的供体 T 淋巴细胞将每隔 1 个月提供一次，前提是没有明显的 GVHD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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T 细胞重建（由 CD4+ 细胞 >300/mm3 和 CD3+ 细胞 >500/mm3 定义）
大体时间：最后一次给药后 12 个月
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在施用最终剂量的基因修饰细胞后 12 个月测量 T 细胞重建
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最后一次给药后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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GvHD 的发病率
大体时间：最后一次给药后 12 个月
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GvHD 的发生率在施用最后一剂基因修饰细胞后 12 个月内测量
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最后一次给药后 12 个月
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患者生存
大体时间：最后一次给药后 12 个月
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在施用最后一剂基因修饰细胞后 12 个月内测量患者的存活率
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最后一次给药后 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年1月1日
研究完成 (实际的)
2013年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月16日
首次发布 (估计)
2010年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年9月17日
最后验证
2013年9月1日
更多信息
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