Próba samobójczej terapii genowej
Faza I/II badanie kliniczne terapii genami samobójczymi komórek T po haploidentycznym przeszczepieniu komórek macierzystych
Przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi jest stosowany w leczeniu wielu stanów zagrażających życiu. Limfocyty T przenoszone w przeszczepie mają silne korzystne działanie i odgrywają istotną rolę w zwalczaniu białaczki i zwalczaniu infekcji, ale mogą również uszkadzać zdrowe tkanki i powodować chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
Aby zabezpieczyć się przed GVHD, badacze proponują zmodyfikowanie limfocytów T w celu zakodowania „przełącznika”, aby można je było wyeliminować w przypadku pojawienia się problemów.
Dzieci otrzymujące przeszczepy w połowie dopasowane (haploidentyczne) od rodzica najprawdopodobniej skorzystają z tej strategii. Obecnie ci pacjenci otrzymują komórki macierzyste krwi od rodzica, ale limfocyty T są usuwane, ponieważ ryzyko poważnej GVHD jest niedopuszczalne. Oznacza to, że są znacznie bardziej narażeni na zagrażające życiu infekcje lub nawrót białaczki. Badacze chcą wykorzystać terapię genową do produkcji „bezpiecznych” limfocytów T, które można wykorzystać do wzmocnienia przeszczepu i zapobiegania tym poważnym powikłaniom.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z pierwotnymi niedoborami odporności, nowotworami hematologicznymi lub zaburzeniami metabolicznymi w GOSH (dzieci obojga płci w wieku od 0 do 16 lat) poddawani przeszczepowi haploidentycznemu
- Zarówno pacjent, jak i dawca muszą wyrazić świadomą zgodę na piśmie.
- Dawca musi być chętny, zdolny i dostępny do oddania limfocytów T poprzez pobranie pełnej krwi lub leukaferezę.
- Pacjent powinien być wolny od poważnych współistniejących chorób.
Kryteria wyłączenia:
- Dawca niezdolny lub niedostępny
- Dawca pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HTLV-1 lub HIV
- Pacjent otrzymujący gancyklowir, acyklowir, cydofowir w wyniku aktywnego zakażenia wirusem CMV, adenowirusem, wirusem ospy wietrznej i półpaśca lub wirusem opryszczki pospolitej
- GVHD ≥ stopień II przed infuzją komórek T zmodyfikowanych genetycznie
- Poważna współistniejąca choroba
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Limfocyty T dawcy transdukowane retrowirusem HSVTK
Limfocyty T dawcy transdukowane retrowirusem HSVTK będą podawane w odstępach 1 miesiąca, pod warunkiem, że nie ma znaczącej GVHD
|
Limfocyty T dawcy transdukowane retrowirusem HSVTK będą podawane w odstępach 1 miesiąca, pod warunkiem, że nie ma znaczącej GVHD
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rekonstytucja komórek T (zgodnie z definicją komórek CD4+ >300/mm3 i komórek CD3+ >500/mm3)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po ostatniej dawce
|
Rekonstytucję komórek T mierzy się do 12 miesięcy po podaniu ostatniej dawki komórek zmodyfikowanych genetycznie
|
12 miesięcy po ostatniej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie GvHD
Ramy czasowe: 12 miesięcy po ostatniej dawce
|
Częstość występowania GvHD mierzy się do 12 miesięcy po podaniu ostatniej dawki komórek zmodyfikowanych genetycznie
|
12 miesięcy po ostatniej dawce
|
|
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: 12 miesięcy po ostatniej dawce
|
Przeżycie pacjenta mierzy się do 12 miesięcy po podaniu ostatniej dawki komórek zmodyfikowanych genetycznie
|
12 miesięcy po ostatniej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 06MI04
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .