Selvmordsgenterapiforsøk
Fase I/II klinisk studie av T-celle selvmordsgenterapi etter haploidentisk stamcelletransplantasjon
Benmargs- eller blodstamcelletransplantasjon brukes til å behandle et bredt spekter av livstruende tilstander. T-lymfocytter som bæres i transplantatet har kraftige gunstige effekter og spiller en viktig rolle i utryddelse av leukemi og i bekjempelse av infeksjoner, men kan også skade sunt vev og forårsake transplantat-versus-vert-sykdom (GVHD).
For å beskytte mot GVHD, foreslår etterforskerne å modifisere T-celler for å kode en "bryter" slik at de kan elimineres hvis det oppstår problemer.
Barn som mottar halv-matchede (haploidentiske) transplantasjoner fra en forelder vil mest sannsynlig dra nytte av denne strategien. For tiden mottar disse pasientene blodstamceller fra en forelder, men T-cellene fjernes fordi risikoen for alvorlig GVHD er uakseptabel. Dette betyr at de er mye mer sannsynlig å lide av livstruende infeksjoner eller oppleve tilbakefall av leukemi. Etterforskerne ønsker å bruke genterapi for å produsere «trygge» T-celler som kan brukes til å styrke transplantasjonen og forhindre disse alvorlige komplikasjonene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med primær immunsvikt, hematologiske maligniteter eller metabolske forstyrrelser ved GOSH (barn av begge kjønn, i alderen 0 til 16 år) som gjennomgår haploidentisk transplantasjon
- Både pasient og donor må gi skriftlig informert samtykke.
- Giveren må være villig, i stand og tilgjengelig for donasjon av T-celler ved innsamling av fullblod eller leukaferese.
- Pasienten skal være fri for alvorlig interkurant sykdom.
Ekskluderingskriterier:
- Donor uegnet eller utilgjengelig
- Donor positiv for hepatitt B eller C, eller HTLV-1 eller HIV
- Pasient som får Ganciclovir, Aciclovir, Cidofovir som følge av aktiv CMV, adenovirus, varicella zoster eller herpes simplex infeksjon
- GVHD ≥ grad II før infusjon av genmodifiserte T-celler
- Alvorlig sammenfallende sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HSVTK retroviralt transduserte donor T-lymfocytter
HSVTK retroviralt transduserte donor T-lymfocytter vil bli gitt med 1 måneds intervaller, forutsatt at det ikke er noen signifikant GVHD
|
HSVTK retroviralt transduserte donor T-lymfocytter vil bli gitt med 1 måneds intervaller, forutsatt at det ikke er noen signifikant GVHD
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-celle-rekonstitusjon (som definert av CD4+-celler >300/mm3 og CD3+-celler >500/mm3)
Tidsramme: 12 måneder etter siste dose
|
T-celle-rekonstitusjon måles inntil 12 måneder etter administrering av den endelige dosen av genmodifiserte celler
|
12 måneder etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av GvHD
Tidsramme: 12 måneder etter siste dose
|
Forekomst av GvHD måles inntil 12 måneder etter administrering av den endelige dosen av genmodifiserte celler
|
12 måneder etter siste dose
|
|
Pasientens overlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter siste dose
|
Pasientoverlevelsen måles inntil 12 måneder etter administrering av den endelige dosen av genmodifiserte celler
|
12 måneder etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 06MI04
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .