Ensaio de terapia genética suicida
Ensaio Clínico de Fase I/II de Terapia Gênica Suicida com Células T Após Transplante de Células Tronco Haploidênticas
O transplante de medula óssea ou células-tronco do sangue é usado para tratar uma ampla gama de condições com risco de vida. Os linfócitos T transportados no enxerto têm efeitos benéficos poderosos e desempenham um papel vital na erradicação da leucemia e no combate à infecção, mas também podem danificar tecidos saudáveis e causar doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Para proteger contra GVHD, os investigadores propõem modificar as células T para codificar um 'interruptor' para que possam ser eliminadas se surgirem problemas.
As crianças que recebem transplantes semi-pareados (haploidênticos) de um dos pais têm maior probabilidade de se beneficiar dessa estratégia. No momento, esses pacientes recebem células-tronco do sangue de um dos pais, mas as células T são removidas porque o risco de GVHD grave é inaceitável. Isso significa que eles são muito mais propensos a sofrer infecções com risco de vida ou sofrer uma recaída de leucemia. Os pesquisadores querem usar a terapia genética para produzir células T "seguras" que podem ser usadas para fortalecer o transplante e prevenir essas complicações graves.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com imunodeficiências primárias, malignidades hematológicas ou distúrbios metabólicos no GOSH (crianças de ambos os sexos, de 0 a 16 anos) submetidos a transplante haploidêntico
- Tanto o paciente quanto o doador devem dar consentimento informado por escrito.
- O doador deve estar disposto, apto e disponível para doação de células T por coleta de sangue total ou leucaférese.
- O paciente deve estar livre de doenças graves intercorrentes.
Critério de exclusão:
- Doador inapto ou indisponível
- Doador positivo para hepatite B ou C, ou HTLV-1, ou HIV
- Paciente recebendo Ganciclovir, Aciclovir, Cidofovir como resultado de infecção ativa por CMV, adenovírus, varicela zoster ou herpes simples
- GVHD ≥ grau II antes da infusão de células T modificadas por genes
- Doença grave intercorrente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Linfócitos T de doadores transduzidos retroviralmente HSVTK
Linfócitos T de doadores transduzidos retroviralmente HSVTK serão administrados em intervalos de 1 mês, desde que não haja DECH significativa
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Linfócitos T de doadores transduzidos retroviralmente HSVTK serão administrados em intervalos de 1 mês, desde que não haja DECH significativa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reconstituição de células T (conforme definido por células CD4+ >300/mm3 e células CD3+ >500/mm3)
Prazo: 12 meses após a dose final
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A reconstituição das células T é medida até 12 meses após a administração da dose final de células modificadas por genes
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12 meses após a dose final
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de GvHD
Prazo: 12 meses após a dose final
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A incidência de GvHD é medida até 12 meses após a administração da dose final de células modificadas por genes
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12 meses após a dose final
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Sobrevivência do paciente
Prazo: 12 meses após a dose final
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A sobrevida do paciente é medida até 12 meses após a administração da dose final de células modificadas por genes
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12 meses após a dose final
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 06MI04
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