Itsemurhageeniterapian kokeilu
Vaiheen I/II kliininen tutkimus T-solujen itsemurhageeniterapiasta haploidenttisen kantasolusiirron jälkeen
Luuytimen tai veren kantasolusiirtoa käytetään monenlaisten hengenvaarallisten tilojen hoitoon. Siirreessä olevilla T-lymfosyyteillä on voimakkaita hyödyllisiä vaikutuksia ja niillä on elintärkeä rooli leukemian hävittämisessä ja infektioiden torjunnassa, mutta ne voivat myös vahingoittaa terveitä kudoksia ja aiheuttaa graft versus-host -tautia (GVHD).
Suojatakseen GVHD:tä tutkijat ehdottavat T-solujen muuntamista "kytkimen" koodaamiseksi, jotta ne voidaan eliminoida, jos ongelmia ilmenee.
Lapset, jotka saavat puoliksi samanlaisia (haploidenttisiä) siirtoja vanhemmalta, hyötyvät todennäköisimmin tästä strategiasta. Tällä hetkellä nämä potilaat saavat veren kantasoluja vanhemmalta, mutta T-solut poistetaan, koska vakavan GVHD:n riskiä ei voida hyväksyä. Tämä tarkoittaa, että he kärsivät paljon todennäköisemmin henkeä uhkaavista infektioista tai kokevat leukemian uusiutumisen. Tutkijat haluavat käyttää geeniterapiaa tuottamaan "turvallisia" T-soluja, joita voidaan käyttää siirteen vahvistamiseen ja näiden vakavien komplikaatioiden estämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on primaarisia immuunivajauksia, hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai aineenvaihduntahäiriöitä GOSH:ssa (molempien sukupuolten lapset, 0–16-vuotiaat), joille tehdään haploidenttinen elinsiirto
- Sekä potilaan että luovuttajan on annettava tietoinen suostumus kirjallisesti.
- Luovuttajan on oltava halukas, kykenevä ja käytettävissä T-solujen luovutukseen kokoveren tai leukafereesin avulla.
- Potilaalla ei pitäisi olla vakavia sairauksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttaja ei kelpaa tai ei ole käytettävissä
- Luovuttaja on positiivinen hepatiitti B- tai C- tai HTLV-1- tai HIV:lle
- Potilas, joka saa gansikloviiria, asikloviiria, sidofoviiria aktiivisen CMV-, adenoviruksen, varicella zosterin tai herpes simplex -infektion seurauksena
- GVHD ≥ luokka II ennen geenimuunneltujen T-solujen infuusiota
- Vakava väliaikainen sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HSVTK-retroviraalisesti transdusoidut luovuttajan T-lymfosyytit
HSVTK-retroviraalisesti transdusoituja luovuttajan T-lymfosyyttejä annetaan 1 kuukauden välein edellyttäen, että merkittävää GVHD:tä ei ole
|
HSVTK-retroviraalisesti transdusoituja luovuttajan T-lymfosyyttejä annetaan 1 kuukauden välein edellyttäen, että merkittävää GVHD:tä ei ole
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solujen palautuminen (määritelty CD4+-soluilla >300/mm3 ja CD3+-soluilla >500/mm3)
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
T-solujen rekonstituutiota mitataan 12 kuukauden ajan geenimuunneltujen solujen viimeisen annoksen antamisen jälkeen
|
12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GvHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
GvHD:n ilmaantuvuus mitataan 12 kuukauden ajan geenimuunneltujen solujen viimeisen annoksen antamisen jälkeen
|
12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Potilaan eloonjäämistä mitataan 12 kuukauden ajan viimeisen geenimuunneltujen solujen annoksen antamisen jälkeen
|
12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06MI04
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .