Ensayo de terapia génica suicida
Ensayo clínico de fase I/II de terapia génica suicida de células T después de un trasplante de células madre haploidénticas
El trasplante de médula ósea o de células madre sanguíneas se usa para tratar una amplia gama de afecciones que ponen en peligro la vida. Los linfocitos T transportados en el injerto tienen poderosos efectos beneficiosos y desempeñan un papel vital en la erradicación de la leucemia y en la lucha contra las infecciones, pero también pueden dañar los tejidos sanos y causar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
Para protegerse contra la GVHD, los investigadores proponen modificar las células T para que codifiquen un "interruptor" para que puedan eliminarse si surgen problemas.
Los niños que reciben trasplantes medio compatibles (haploidénticos) de uno de los padres tienen más probabilidades de beneficiarse de esta estrategia. En la actualidad, estos pacientes reciben células madre sanguíneas de un padre, pero las células T se extraen porque el riesgo de EICH grave es inaceptable. Esto significa que es mucho más probable que sufran infecciones potencialmente mortales o experimenten una recaída de la leucemia. Los investigadores quieren usar la terapia génica para producir células T "seguras" que puedan usarse para fortalecer el trasplante y prevenir estas complicaciones graves.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con inmunodeficiencias primarias, neoplasias hematológicas o trastornos metabólicos en GOSH (niños de ambos sexos, de 0 a 16 años) sometidos a trasplante haploidéntico
- Tanto el paciente como el donante deben dar su consentimiento informado por escrito.
- El donante debe estar dispuesto, ser capaz y estar disponible para la donación de células T mediante extracción de sangre completa o leucoféresis.
- El paciente debe estar libre de enfermedades intercurrentes graves.
Criterio de exclusión:
- Donante no apto o no disponible
- Donante positivo para Hepatitis B o C, o HTLV-1, o VIH
- Paciente que recibe Ganciclovir, Aciclovir, Cidofovir como resultado de una infección activa por CMV, adenovirus, varicela zóster o herpes simple
- GVHD ≥ grado II antes de la infusión de células T modificadas genéticamente
- Enfermedad intercurrente grave
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Linfocitos T de donante transducidos retroviralmente HSVTK
Los linfocitos T del donante transducidos con retrovirus HSVTK se administrarán a intervalos de 1 mes, siempre que no haya una EICH significativa.
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Los linfocitos T del donante transducidos con retrovirus HSVTK se administrarán a intervalos de 1 mes, siempre que no haya una EICH significativa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reconstitución de células T (como se define por células CD4+ >300/mm3 y células CD3+ >500/mm3)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última dosis
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La reconstitución de células T se mide hasta 12 meses después de la administración de la dosis final de células modificadas genéticamente.
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12 meses después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de la EICH
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última dosis
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La incidencia de GvHD se mide hasta 12 meses después de la administración de la dosis final de células genéticamente modificadas
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12 meses después de la última dosis
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Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última dosis
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La supervivencia del paciente se mide hasta 12 meses después de la administración de la dosis final de células genéticamente modificadas.
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12 meses después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- 06MI04
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