Självmordsgenterapiförsök
Fas I/II klinisk prövning av T-cells självmordsgenterapi efter haploidentisk stamcellstransplantation
Benmärgs- eller blodstamcellstransplantation används för att behandla ett brett spektrum av livshotande tillstånd. T-lymfocyter som bärs i transplantatet har kraftfulla gynnsamma effekter och spelar en avgörande roll för att utrota leukemi och bekämpa infektioner, men kan också skada friska vävnader och orsaka transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD).
För att skydda mot GVHD, föreslår utredarna att modifiera T-celler för att koda en "switch" så att de kan elimineras om problem uppstår.
Barn som får halvmatchade (haploidentiska) transplantationer från en förälder är mest sannolikt att dra nytta av denna strategi. För närvarande får dessa patienter blodstamceller från en förälder, men T-cellerna tas bort eftersom risken för allvarlig GVHD är oacceptabel. Detta innebär att de är mycket mer benägna att drabbas av livshotande infektioner eller uppleva ett återfall av leukemi. Utredarna vill använda genterapi för att producera "säkra" T-celler som kan användas för att stärka transplantationen och förhindra dessa allvarliga komplikationer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med primär immunbrist, hematologiska maligniteter eller metabola störningar på GOSH (barn av båda könen, i åldern 0 till 16 år) som genomgår haploidentisk transplantation
- Både patient och donator måste ge ett informerat samtycke skriftligt.
- Donatorn måste vara villig, kapabel och tillgänglig för donation av T-celler genom insamling av helblod eller leukaferes.
- Patienten ska vara fri från allvarliga interkurrenta sjukdomar.
Exklusions kriterier:
- Donator olämplig eller otillgänglig
- Donator positiv för hepatit B eller C, eller HTLV-1 eller HIV
- Patient som får Ganciclovir, Aciclovir, Cidofovir till följd av aktiv CMV, adenovirus, varicella zoster eller herpes simplexinfektion
- GVHD ≥ grad II före infusion av genmodifierade T-celler
- Allvarlig interkurrent sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HSVTK retroviralt transducerade donator T-lymfocyter
HSVTK retroviralt transducerade donator T-lymfocyter kommer att ges med 1 månads intervall, förutsatt att det inte finns någon signifikant GVHD
|
HSVTK retroviralt transducerade donator T-lymfocyter kommer att ges med 1 månads intervall, förutsatt att det inte finns någon signifikant GVHD
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
T-cellsrekonstitution (enligt definitionen av CD4+-celler >300/mm3 & CD3+-celler >500/mm3)
Tidsram: 12 månader efter sista dosen
|
T-cellsrekonstitution mäts fram till 12 månader efter administrering av den slutliga dosen av genmodifierade celler
|
12 månader efter sista dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av GvHD
Tidsram: 12 månader efter sista dosen
|
Incidensen av GvHD mäts fram till 12 månader efter administrering av den slutliga dosen av genmodifierade celler
|
12 månader efter sista dosen
|
|
Patientöverlevnad
Tidsram: 12 månader efter sista dosen
|
Patientöverlevnad mäts fram till 12 månader efter administrering av den slutliga dosen av genmodifierade celler
|
12 månader efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 06MI04
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .