大きな乳癌腫瘍を持つ女性の治療における手術前の集束マイクロ波温熱療法を伴うまたは伴わない併用化学療法のランダム化研究 (Medifocus301)

このランダム化された多施設共同第 III 相臨床試験は、低侵襲集束マイクロ波フェーズド アレイ装置である Medifocus, Inc. を使用して、乳癌の術前治療に対する革新的で低侵襲なアプローチ (集束マイクロ波温熱療法) に関する組織病理学的および臨床的情報を提供することを目的としています。 . APA 1000 乳房温熱治療システム (熱治療)。 -無傷の乳房に、臨床腫瘍サイズが3.5 cm以上（腫瘍分類T2またはT3を含む）、臨床的にリンパ節陰性N0またはリンパ節陽性（N1またはN2）で遠隔転移（M1 ）または遠隔転移なし（M0）は無作為化され（比率1：1）、（1）術前アントラサイクリンベースの併用化学療法および標準治療と組み合わせた術前温熱療法と（2）術前アントラサイクリンベースの併用化学療法および標準治療を受ける1人。 アントラサイクリンベースのレジメンは、患者登録時の用量/薬物/スケジュールに関する現在の全米総合がんネットワーク (NCCN) ガイドラインのレジメンに限定されます。 研究の両方のアームで、乳房画像、薬物、および放射線療法を含む標準的なケアが、術前レジメン中および術前レジメン後にすべての適格な被験者に提供されます。 治療する医師の臨床的裁量により、エストロゲン受容体陽性の被験者は、化学療法終了の翌日にタモキシフェン療法を受けることができる。 乳房組織とリンパ節への放射線療法は、適格な被験者の標準治療の一部として行われます。 治療 アーム I (新しいアーム) レジメンには、アントラサイクリンベースの併用化学療法と標準治療の最初の 3 サイクルに相当する間隔で、3 回の術前温熱療法が含まれます。 術前のアントラサイクリンベースの併用化学療法に術前の温熱療法を追加すると、手術前のアントラサイクリンベースの併用化学療法で達成されたものと比較して、収縮の観点から腫瘍の反応率が改善し（主要評価項目）、乳房温存を実施する選択肢が増える可能性があります（副次評価項目）。併用化学療法と標準治療のみ。 注: 大きな乳癌腫瘍のネオアジュバント治療にはコンセンサスのある併用療法が存在しないため、各研究施設では、アントラサイクリン (ドキソルビシン (商品名アドリアマイシン) ）またはエピルビシン（商品名Ellence））、研究ベースの薬物タイプです。

この試験に登録時に遠隔転移（M1）を有する患者を含める理由は次のとおりです。 伝統的に、ステージ IV (転移性) 乳癌と無傷の原発性乳房腫瘍を有する患者は、この転移状態が不治の疾患であると考えられているため、症状の緩和のために化学療法と放射線で治療されてきました。 場合によっては、局所的な創傷合併症を制御し、生活の質を改善するために、症候性の大きな乳房病変を有するステージ IV の患者に対して手術が考慮されています。 しかし、最近の 4 つのレトロスペクティブな査読済み研究では、原発腫瘍の切除が全生存期間の改善につながる可能性があることが示唆されています。

治験責任医師または被指名人は、目的、方法、予想される利益、潜在的な危険性、および参加に伴う不快感とともに、被験者に研究の性質を十分に説明します。 研究の性質が説明され、すべての被験者の質問に回答された後、被験者が研究に参加することに同意した場合、インフォームドコンセントは被験者によってレビューされ、署名されます.

各被験者は、熱化学療法（新しいアーム）または化学療法のみ（対照アーム）で治療され、研究中、手術後90日間追跡されます。 患者は、各参加施設によって標準治療として実践されているように毎年追跡されます-患者は、腫瘍の再発と、患者の乳癌に関連する将来の医療介入について追跡されます。

温熱療法は、外来患者環境で実施されます。 約60分以内に完了する温熱療法の間、患者は治療ベッドで腹臥位で治療されます。 局所麻酔薬を投与した後、治療をガイドするために、低侵襲性の組み合わせマイクロ波/温度プローブを超音波ガイド下で腫瘍に配置します。 温熱療法の治療は、患者の快適さに応じて調整されます。

アントラサイクリンベースの化学療法は、各研究センターでの標準的な術前化学療法の実施に従って投与されます-化学療法サイクルの数とサイクルのタイミングは、この研究では異なる場合があります。 各研究センターは、アントラサイクリン（ドキソルビシンまたはエピドキソルビシン）を基本化学療法剤として使用し、他の化学療法剤および薬物は、研究センターおよび被験者固有のニーズによって異なります。 60 mg/m2 のドキソルビシンを 4 サイクル、またはエピドキソルビシンを 100 mg/m2 を 6 サイクルの各サイクルと組み合わせた標準治療化学療法は、名目上 21 (プラスまたはマイナス 7) 日ごとに投与されます。 アントラサイクリンのサイクル間のタイミングは、医師の裁量で被験者に固有のものとすることができますが、アントラサイクリンは、アントラサイクリンサイクル間のサイクルタイミングが7日未満で投与されることはありません。 温熱療法セッションは、術前ドキソルビシンまたはエピドキソルビシン化学療法の第 1、第 2、および第 3 サイクルの投与と同じ日に投与されます。 化学療法が施され、その後対象は温熱療法を受ける。 （ドキソルビシンまたはエピドキソルビシンの化学療法と同じ日に温熱療法セッションを実施できない場合は、翌日できるだけ早く実施されますが、ドキソルビシンまたはエピドキソルビシンの化学療法の 36 時間後までに実施されます。 その後、化学療法の残りのサイクルは、温熱療法なしで投与されます。 最初の 3 回の温熱療法で所望の累積最小温熱線量が達成された場合、残りの化学療法サイクルは温熱療法なしで投与されます。 術前ドキソルビシンまたはエピドキソルビシン化学療法サイクルの最初の 3 サイクルで望ましい累積最小温熱線量が達成されない場合、温熱療法は術​​前化学療法の 4 サイクル目で実施されます。 対象が1つまたは2つ以上の温熱療法に耐えられない場合、対象は化学療法の残りのサイクルに関する研究を継続します。 対象が臨床的に進行性の疾患を有する場合、熱化学療法治療は中止され、対象は手術前または手術後に（標準治療として）化学療法の残りのサイクルを受ける。

温熱化学療法または化学療法単独のコースの終わりに、すべての手術前の評価に続いて、外科医と被験者は、実施する手術の範囲について決定を下します。 これらの決定は、外科的基準と施設基準、および全米総合がんネットワーク (NCCN) 乳がん治療ガイドラインの基準に基づいて下されます。 被験者は乳房切除術または乳房温存手術を受けます。 外科医が乳房温存を勧めたとしても、一部の被験者は治療のために乳房切除術を選択することが理解されています。 外科医は、乳房切除術または乳房温存術が選択された理由を文書化する必要があります。

被験者は、乳腺腫瘤摘出術または乳房切除術の前日または当日に、腫瘍サイズを測定するために乳房の臨床検査および画像検査を受けます。 追加の画像処理は医師の裁量に委ねられます。 医師の裁量により、オプションで腫瘍のコア生検が手術の前日または当日に行われます。

手術後、摘出された乳房腫瘍組織に対して病理学が行われ、腫瘍細胞死が決定されます。 乳房温存のためには、乳房は十分な大きさであり、満足のいく審美的結果を伴う適切な腫瘍除去が可能でなければなりません。 手術の目的は、可能な限り最良の美容結果で乳癌の局所制御を得ることです。 乳房温存手術では、正常な乳房組織を切除せずに腫瘍と縁を切除する必要があります。 切除された組織の病理学的評価により、マージンが陰性か陽性かが決まります。 乳房温存手術後に辺縁が関与している被験者の場合、乳房がそれに耐えられる場合、被験者は明確な辺縁を達成するために 1 回または複数回のさらなる部分切除を受けることができます。