Gerandomiseerde studie van combinatiechemotherapie met of zonder gerichte microgolfthermotherapie vóór een operatie bij de behandeling van vrouwen met grote borstkankertumoren (Medifocus301)

Deze gerandomiseerde multicenter klinische fase III-studie is bedoeld om histopathologische en klinische informatie te verschaffen over een innovatieve, minimaal invasieve benadering (gerichte microgolfthermotherapie) voor de preoperatieve behandeling van borstkanker, met behulp van een minimaal invasief gefocusseerd microgolf phased array-apparaat, de Medifocus, Inc. APA 1000 Thermotherapie-behandelingssysteem voor borsten (warmtebehandeling). Proefpersonen met grote primaire operabele borstkanker, in de intacte borst, met een klinische tumorgrootte groter dan of gelijk aan 3,5 cm (inclusief tumorclassificatie T2 of T3), klinisch kliernegatief N0 of klierpositief (N1 of N2) met metastase op afstand (M1 ) of zonder metastase op afstand (M0) worden gerandomiseerd (ratio 1:1) om (1) preoperatieve thermotherapie in combinatie met preoperatieve op anthracycline gebaseerde combinatiechemotherapie en standaardzorg versus (2) preoperatieve op anthracycline gebaseerde combinatiechemotherapie en standaardzorg te ontvangen alleen. Het op antracycline gebaseerde regime zal beperkt zijn tot die van de huidige richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor dosis/geneesmiddel/schema op het moment van inschrijving van de patiënt. In beide takken van het onderzoek zal standaardzorg inclusief beeldvorming van de borst, medicijnen en bestralingstherapie worden verstrekt aan alle in aanmerking komende proefpersonen tijdens en na het preoperatieve regime. Naar klinisch oordeel van de behandelend arts kunnen patiënten die oestrogeenreceptor-positief zijn Tamoxifen-therapie krijgen op de dag na voltooiing van de chemotherapie. Bestralingstherapie van het borstweefsel en de lymfeklieren zal worden gegeven als onderdeel van de standaardzorg voor in aanmerking komende proefpersonen. Behandelingsarm I (nieuwe arm) omvat drie preoperatieve thermotherapiebehandelingen met intervallen die overeenkomen met de eerste drie cycli van op anthracycline gebaseerde combinatiechemotherapie plus standaardzorg. De toevoeging van preoperatieve thermotherapie aan preoperatieve op anthracycline gebaseerde combinatiechemotherapie kan de tumorrespons in termen van krimp verbeteren (het primaire eindpunt) en kan de mogelijkheid vergroten om borstsparende maatregelen uit te voeren (een secundair eindpunt) in vergelijking met preoperatieve anthracyclinegebaseerde combinatiechemotherapie. combinatiechemotherapie en standaardzorg alleen. Opmerking: aangezien er geen consensus bestaat over een combinatietherapie voor neoadjuvante behandeling van grote borstkankertumoren, zal elke onderzoekslocatie zijn eigen zorgstandaard gebruiken, waaronder andere chemotherapie/geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt in combinatie met een anthracycline (Doxorubicine (handelsnaam Adriamycin ) of epirubicine (handelsnaam Ellence)), wat het studiebasisgeneesmiddel is.

De grondgedachte voor het opnemen van patiënten met metastasen op afstand (M1) bij inschrijving in deze studie is als volgt. Traditioneel worden patiënten met stadium IV (gemetastaseerde) borstkanker en een intacte primaire borsttumor behandeld met chemotherapie en bestraling om de symptomen te verlichten, omdat deze uitgezaaide aandoening als een ongeneeslijke ziekte wordt beschouwd. In sommige gevallen is een operatie overwogen voor stadium IV-patiënten met grote, symptomatische borstlaesies om lokale wondcomplicaties onder controle te houden en de kwaliteit van leven te verbeteren. Vier recente retrospectieve collegiaal getoetste onderzoeken hebben echter gesuggereerd dat het verwijderen van de primaire tumor kan leiden tot een verbetering van de algehele overleving.

De onderzoeker of aangewezen persoon zal de proefpersoon de aard van het onderzoek volledig uitleggen, samen met de doelstellingen, methoden, verwachte voordelen, potentiële gevaren en ongemakken die deelname met zich mee kan brengen. Nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en alle vragen van de proefpersoon zijn beantwoord, en als de proefpersoon ermee instemt om aan het onderzoek deel te nemen, wordt de geïnformeerde toestemming beoordeeld en door de proefpersoon ondertekend.

Elke proefpersoon zal worden behandeld met thermochemotherapie (nieuwe arm) of alleen chemotherapie (controle-arm) en gedurende 90 dagen na de operatie tijdens het onderzoek worden gevolgd. Patiënten zullen jaarlijks worden gevolgd, zoals de standaardzorg wordt toegepast door elke deelnemende instelling - patiënten zullen worden gevolgd voor tumorrecidief en toekomstige medische interventies in verband met de borstkanker van de patiënt.

Thermotherapie wordt toegediend in een poliklinische setting. Tijdens thermotherapie, die in ongeveer 60 minuten of minder wordt voltooid, wordt de patiënt in buikligging op een behandelbed behandeld. Na het toedienen van een plaatselijke verdoving wordt ter geleiding van de behandeling een minimaal invasieve combinatie microgolf/temperatuursonde onder echogeleide in de tumor geplaatst. De thermotherapiebehandeling wordt aangepast aan het comfort van de patiënt.

Chemotherapie op basis van anthracycline zal worden toegediend in overeenstemming met de standaard preoperatieve toediening van chemotherapie in elk onderzoekscentrum - het aantal chemotherapiecycli en de timing van de cyclus kunnen in dit onderzoek variëren. Elk studiecentrum zal anthracycline (Doxorubicine of Epidoxorubicine) gebruiken als het basischemotherapiemiddel en de andere chemotherapiemiddelen en geneesmiddelen zullen variëren afhankelijk van het studiecentrum en de specifieke behoeften van het onderwerp. Elke cyclus van doxorubicine met 60 mg/m2 gedurende vier cycli of epidoxorubicine met 100 mg/m2 gedurende 6 cycli en een combinatie van Standard of Care-chemotherapie wordt nominaal om de 21 (plus of min 7) dagen toegediend. De timing tussen cycli van anthracycline kan afhankelijk van de patiënt zijn naar goeddunken van de arts, maar in geen geval zal anthracycline worden toegediend met een cyclustiming van minder dan zeven (7) dagen tussen anthracyclinecycli. Een thermotherapiesessie zal worden toegediend op dezelfde dag als de toediening van de eerste, tweede en derde cyclus preoperatieve doxorubicine- of epidoxorubicinechemotherapie. Chemotherapie wordt toegediend en vervolgens krijgt de patiënt thermotherapie. (Als de thermotherapiesessie niet op dezelfde dag kan worden toegediend als chemotherapie met doxorubicine of epidoxorubicine, wordt deze zo snel mogelijk de volgende dag toegediend, maar niet later dan 36 uur na de chemotherapie met doxorubicine of epidoxorubicine. De resterende cyclus(sen) chemotherapie zullen dan zonder thermotherapie worden toegediend. Als de gewenste cumulatieve minimale thermische dosis wordt bereikt in de eerste drie thermotherapiebehandelingen, zullen de resterende cyclus(sen) chemotherapie worden toegediend zonder thermotherapie. Als de gewenste cumulatieve minimale thermische dosis niet wordt bereikt tijdens de eerste drie preoperatieve Doxorubicine- of Epidoxorubicine-chemotherapiecycli, wordt thermotherapie toegediend met de vierde cyclus van preoperatieve chemotherapie. Als de proefpersoon niet meer dan één of twee thermotherapiebehandelingen kan verdragen, zal de proefpersoon doorgaan met het onderzoek naar de resterende cycli van chemotherapie. Als de patiënt een klinisch progressieve ziekte heeft, zal de behandeling met thermochemotherapie worden stopgezet en zal de patiënt preoperatief of postoperatief de resterende cycli van chemotherapie krijgen (als standaardzorg).

Aan het einde van de kuur van thermochemotherapie of alleen chemotherapie, en na alle pre-operatieve evaluaties, zullen de chirurg en de patiënt beslissingen nemen over de omvang van de uit te voeren operatie. Deze beslissingen zullen worden genomen op basis van chirurgische en institutionele normen, en die van de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Richtlijnen voor de behandeling van borstkanker. De proefpersonen ondergaan een borstamputatie of een borstsparende operatie. Het is duidelijk dat sommige proefpersonen borstamputatie als behandeling zullen kiezen, zelfs wanneer de chirurg borstsparing aanbeveelt. De chirurg documenteert de redenen waarom voor borstamputatie of borstsparing is gekozen.

De proefpersoon zal een klinisch onderzoek en beeldvorming van de borst ondergaan om de tumorgrootte te meten, de dag voorafgaand aan of de dag van de lumpectomie of borstamputatie. Eventuele aanvullende beeldvorming is ter beoordeling van de arts. Naar goeddunken van de arts zal een optionele kernbiopsie van de tumor worden genomen op de dag vóór of op de dag van de operatie.

Na de operatie zal pathologie worden uitgevoerd op het weggesneden borsttumorweefsel om de dood van de tumorcel te bepalen. Voor borstconservering moet de borst voldoende groot zijn om een ​​adequate tumorverwijdering met een bevredigend cosmetisch resultaat mogelijk te maken. Het doel van een operatie is om de borstkanker lokaal onder controle te krijgen met het best mogelijke cosmetisch resultaat. Een borstsparende operatie vereist excisie van de tumor en marges zonder verwijdering van meer normaal borstweefsel dan nodig is om negatieve marges te bereiken. Pathologische evaluatie van het uitgesneden weefsel zal bepalen of de marges negatief of positief zijn. Voor proefpersonen met aangetaste marges na een borstsparende operatie: als de borst dit verdraagt, kan de proefpersoon een of meer verdere segmentale resecties ondergaan om vrije marges te verkrijgen.