Randomizowane badanie chemioterapii skojarzonej z termoterapią mikrofalową lub bez niej przed operacją w leczeniu kobiet z dużymi guzami raka piersi (Medifocus301)

To randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne III fazy ma na celu dostarczenie informacji histopatologicznych i klinicznych na temat innowacyjnego, małoinwazyjnego podejścia (termoterapia skoncentrowana mikrofalami) do przedoperacyjnego leczenia raka piersi z wykorzystaniem minimalnie inwazyjnego, skoncentrowanego mikrofalowego urządzenia fazowanego, firmy Medifocus, Inc. APA 1000 System Termoterapii Piersi (obróbka cieplna). Pacjenci z dużym pierwotnym operacyjnym rakiem piersi w nienaruszonej piersi, z kliniczną wielkością guza większą lub równą 3,5 cm (włączając klasyfikację guza T2 lub T3), klinicznie bez przerzutów do węzłów chłonnych N0 lub z zajętymi węzłami chłonnymi (N1 lub N2) z przerzutami odległymi (M1 ) lub bez przerzutów odległych (M0) zostaną losowo przydzieleni (stosunek 1:1) do grupy otrzymującej (1) przedoperacyjną termoterapię w połączeniu z przedoperacyjną chemioterapią skojarzoną opartą na antracyklinach i standardową opieką w porównaniu z (2) przedoperacyjną chemioterapią skojarzoną opartą na antracyklinach i standardową opieką sam. Schemat oparty na antracyklinach będzie ograniczony do obecnych wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczących dawki/leku/schematu w momencie włączania pacjentów. W obu ramionach badania standardowa opieka, w tym obrazowanie piersi, leki i radioterapia, zostanie zapewniona wszystkim kwalifikującym się pacjentom w trakcie i po schemacie przedoperacyjnym. Według klinicznego uznania lekarza prowadzącego, pacjenci, u których stwierdzono obecność receptorów estrogenowych, mogą otrzymać leczenie tamoksyfenem następnego dnia po zakończeniu chemioterapii. Radioterapia tkanek piersi i węzłów chłonnych zostanie podana jako część standardu opieki dla kwalifikujących się pacjentów. Leczenie Grupa I (nowa grupa) obejmuje trzy przedoperacyjne zabiegi termoterapii w odstępach odpowiadających pierwszym trzem cyklom chemioterapii skojarzonej opartej na antracyklinach oraz standardowe leczenie. Dodanie przedoperacyjnej termoterapii do przedoperacyjnej chemioterapii skojarzonej opartej na antracyklinach może poprawić odsetek odpowiedzi guza w zakresie zmniejszania się (pierwszorzędowy punkt końcowy) i może zwiększyć możliwość wykonania zabiegu oszczędzającego pierś (drugorzędowy punkt końcowy) w porównaniu z uzyskanymi w przypadku przedoperacyjnej chemioterapii opartej na antracyklinach chemioterapii skojarzonej i samego standardu opieki. Uwaga: Ponieważ nie ma uzgodnionego schematu leczenia skojarzonego w leczeniu neoadiuwantowym dużych guzów piersi, każdy ośrodek badawczy będzie stosował własny standard opieki, który będzie obejmował inne chemioterapię/leki powszechnie stosowane w połączeniu z antracykliną (Doksorubicyna (nazwa handlowa Adriamycin ) lub Epirubicyna (nazwa handlowa Ellence)), która jest badanym typem leku podstawowego.

Uzasadnienie włączenia do tego badania pacjentów z odległymi przerzutami (M1) jest następujące. Tradycyjnie pacjenci z rakiem piersi w stadium IV (przerzutowym) i nienaruszonym pierwotnym guzem piersi byli leczeni chemioterapią i radioterapią w celu złagodzenia objawów, ponieważ ten stan z przerzutami jest uważany za chorobę nieuleczalną. W niektórych przypadkach rozważano operację u pacjentek w IV stopniu zaawansowania z dużymi, objawowymi zmianami piersi w celu kontrolowania miejscowych powikłań związanych z raną i poprawy jakości życia. Jednak cztery niedawne retrospektywne, recenzowane badania sugerują, że usunięcie guza pierwotnego może prowadzić do poprawy całkowitego przeżycia.

Badacz lub osoba wyznaczona w pełni wyjaśni uczestnikowi charakter badania, wraz z celami, metodami, przewidywanymi korzyściami, potencjalnymi zagrożeniami i dyskomfortem, jakie może wiązać się z udziałem w badaniu. Po wyjaśnieniu charakteru badania i udzieleniu odpowiedzi na wszystkie pytania uczestnika oraz po wyrażeniu przez niego zgody na udział w badaniu świadoma zgoda zostanie przejrzana i podpisana przez uczestnika.

Każdy pacjent będzie leczony termochemioterapią (nowe ramię) lub samą chemioterapią (ramię kontrolne) i obserwowany przez 90 dni po operacji podczas badania. Pacjentki będą obserwowane corocznie, zgodnie ze standardami opieki stosowanej przez każdą uczestniczącą instytucję - pacjentki będą obserwowane pod kątem nawrotu guza i przyszłej interwencji medycznej związanej z rakiem piersi pacjentki.

Termoterapia prowadzona jest w warunkach ambulatoryjnych. Podczas termoterapii, która trwa około 60 minut lub krócej, pacjent jest leczony w pozycji leżącej na łóżku zabiegowym. Po podaniu środka znieczulającego miejscowo, w celu prowadzenia leczenia, w guzie umieszcza się pod kontrolą USG minimalnie inwazyjną kombinowaną sondę mikrofalowo-temperaturową. Terapia termoterapeutyczna dostosowana jest do komfortu pacjenta.

Chemioterapia oparta na antracyklinach będzie podawana zgodnie ze standardową przedoperacyjną chemioterapią w każdym ośrodku badawczym – liczba cykli chemioterapii i czas trwania cyklu mogą się różnić w tym badaniu. Każdy ośrodek badawczy będzie stosował antracyklinę (doksorubicynę lub epidoksorubicynę) jako podstawowy środek chemioterapeutyczny, a inne środki chemioterapeutyczne i leki będą się różnić w zależności od ośrodka badawczego i specyficznych potrzeb pacjenta. Każdy cykl doksorubicyny w dawce 60 mg/m2 przez cztery cykle lub epidoksorubicyny w dawce 100 mg/m2 przez 6 cykli i skojarzona chemioterapia standardowa będą podawane nominalnie co 21 (plus lub minuty 7) dni. Czas między cyklami antracyklin może być uzależniony od podmiotu według uznania lekarza, ale w żadnym przypadku antracykliny nie należy podawać z odstępem między cyklami krótszym niż siedem (7) dni. Sesja termoterapii zostanie przeprowadzona tego samego dnia, co podanie pierwszego, drugiego i trzeciego cyklu przedoperacyjnej chemioterapii doksorubicyną lub epidoksorubicyną. Zostanie podana chemioterapia, a następnie pacjent otrzyma termoterapię. (Jeśli sesja termoterapii nie może być przeprowadzona tego samego dnia co chemioterapia doksorubicyną lub epidoksorubicyną, zostanie ona podana jak najszybciej następnego dnia, ale nie później niż 36 godzin po chemioterapii doksorubicyną lub epidoksorubicyną. Pozostałe cykle chemioterapii będą wtedy podawane bez termoterapii. Jeżeli pożądana skumulowana minimalna dawka ciepła zostanie osiągnięta w pierwszych trzech zabiegach termoterapii, pozostałe cykle chemioterapii będą następnie podawane bez termoterapii. Jeśli podczas pierwszych trzech przedoperacyjnych cykli chemioterapii doksorubicyną lub epidoksorubicyną nie zostanie osiągnięta pożądana skumulowana minimalna dawka termiczna, termoterapia zostanie zastosowana wraz z czwartym cyklem chemioterapii przedoperacyjnej. Jeśli pacjent nie może tolerować więcej niż jednego lub dwóch zabiegów termoterapii, pacjent będzie kontynuował badanie pozostałych cykli chemioterapii. Jeśli osobnik ma klinicznie postępującą chorobę, leczenie termochemioterapią zostanie przerwane, a osobnik otrzyma pozostałe cykle chemioterapii przed operacją lub po operacji (jako standardowa opieka).

Pod koniec kursu samej termochemioterapii lub chemioterapii i po wszystkich ocenach przedoperacyjnych chirurg i badany podejmą decyzję o zakresie operacji do wykonania. Decyzje te zostaną podjęte na podstawie standardów chirurgicznych i instytucjonalnych oraz wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczących leczenia raka piersi. Pacjentki zostaną poddane mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś. Zrozumiałe jest, że niektóre pacjentki wybiorą mastektomię do leczenia, nawet jeśli chirurg zaleci zachowanie piersi. Chirurg dokumentuje powody, dla których wybrano mastektomię lub zachowanie piersi.

Osobnik zostanie poddany badaniu klinicznemu i obrazowaniu piersi w celu zmierzenia wielkości guza, dzień przed lub w dniu wycięcia guza lub mastektomii. Wszelkie dodatkowe obrazowanie będzie zależało od uznania lekarza. Według uznania lekarza, opcjonalna biopsja gruboigłowa guza zostanie pobrana dzień przed lub w dniu operacji.

Po zabiegu patologia zostanie przeprowadzona na wyciętej tkance guza piersi w celu określenia śmierci komórek nowotworowych. Aby zachować pierś, pierś musi mieć wystarczającą wielkość, aby umożliwić odpowiednie usunięcie guza z zadowalającym efektem kosmetycznym. Celem operacji jest uzyskanie miejscowej kontroli raka piersi z jak najlepszym efektem kosmetycznym. Procedura chirurgii oszczędzającej pierś wymaga wycięcia guza i marginesów bez usuwania większej ilości normalnej tkanki piersi, niż jest to wymagane do uzyskania ujemnych marginesów. Ocena patologiczna wyciętej tkanki określi, czy marginesy są ujemne, czy dodatnie. W przypadku pacjentek z zajętymi marginesami po operacji oszczędzającej piersi, jeśli pierś będzie to tolerować, pacjentka może przejść jedną lub więcej dalszych resekcji segmentowych w celu uzyskania wyraźnych marginesów.