Estudo randomizado de quimioterapia combinada com ou sem termoterapia de micro-ondas focalizada antes da cirurgia no tratamento de mulheres com grandes tumores de câncer de mama (Medifocus301)

Este ensaio clínico randomizado multicêntrico de Fase III destina-se a fornecer informações histopatológicas e clínicas sobre uma abordagem inovadora e minimamente invasiva (termoterapia por micro-ondas focalizada) para o tratamento pré-operatório do câncer de mama, usando um dispositivo phased array de micro-ondas minimamente invasivo, o Medifocus, Inc. .APA 1000 Sistema de Tratamento de Termoterapia de Mama (tratamento térmico). Indivíduos com câncer de mama operável primário grande, na mama intacta, com tamanho de tumor clínico maior ou igual a 3,5 cm (incluindo classificação de tumor T2 ou T3), linfonodo clinicamente negativo N0 ou linfonodo positivo (N1 ou N2) com metástase à distância (M1 ) ou sem metástase à distância (M0) serão randomizados (proporção 1:1) para receber (1) termoterapia pré-operatória combinada com quimioterapia combinada à base de antraciclina pré-operatória e tratamento padrão versus (2) quimioterapia combinada à base de antraciclina pré-operatória e tratamento padrão sozinho. O regime baseado em antraciclina será limitado às diretrizes atuais da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para dose/medicamento/programação no momento da inclusão do paciente. Em ambos os braços do estudo, o padrão de atendimento, incluindo imagem da mama, medicamentos e radioterapia, será fornecido a todos os indivíduos elegíveis durante e após o regime pré-operatório. A critério clínico do médico assistente, os indivíduos que são positivos para receptores de estrogênio podem receber terapia com Tamoxifeno no dia seguinte ao término da quimioterapia. A radioterapia para os tecidos mamários e gânglios linfáticos será administrada como parte do tratamento padrão para indivíduos elegíveis. O esquema do Grupo de tratamento I (novo grupo) inclui três tratamentos de termoterapia pré-operatórios em intervalos correspondentes aos primeiros três ciclos de quimioterapia combinada à base de antraciclina mais o tratamento padrão. A adição de termoterapia pré-operatória à quimioterapia combinada à base de antraciclina pré-operatória pode melhorar a taxa de resposta do tumor em termos de encolhimento (o objetivo primário) e pode aumentar a opção de realizar a conservação da mama (um objetivo secundário) em comparação com a obtida com o tratamento pré-operatório à base de antraciclina quimioterapia de combinação e tratamento padrão sozinho. Nota: Uma vez que não existe um regime medicamentoso de combinação consensual para o tratamento neoadjuvante de grandes tumores de câncer de mama, cada centro de estudo usará seu próprio padrão de tratamento, que incluirá outros agentes quimioterápicos/medicamentos comumente usados ​​em combinação com uma antraciclina (Doxorrubicina (nome comercial Adriamicina ) ou Epirrubicina (nome comercial Ellence)), que é o tipo de medicamento base do estudo.

A justificativa para a inclusão de pacientes com metástase à distância (M1) no momento da inclusão neste estudo é a seguinte. Tradicionalmente, pacientes com câncer de mama em estágio IV (metastático) e um tumor de mama primário intacto são tratados com quimioterapia e radioterapia para aliviar os sintomas, porque essa condição metastática é considerada uma doença incurável. Em alguns casos, a cirurgia foi considerada para pacientes em estágio IV com grandes lesões mamárias sintomáticas para controlar as complicações locais da ferida e melhorar a qualidade de vida. No entanto, quatro recentes estudos retrospectivos revisados ​​por pares sugeriram que a remoção do tumor primário pode levar a uma melhora na sobrevida global.

O investigador ou pessoa designada explicará completamente a natureza do estudo ao sujeito, juntamente com os objetivos, métodos, benefícios antecipados, riscos potenciais e desconforto que a participação pode acarretar. Após a natureza do estudo ter sido explicada e todas as perguntas do sujeito terem sido respondidas, e se o sujeito concordar em participar do estudo, o consentimento informado será revisado e assinado pelo sujeito.

Cada indivíduo será tratado por termoquimioterapia (braço novo) ou apenas quimioterapia (braço controle) e acompanhado por 90 dias após a cirurgia durante o estudo. Os pacientes serão acompanhados anualmente conforme o padrão de atendimento praticado por cada instituição participante - os pacientes serão acompanhados quanto à recorrência do tumor e futura intervenção médica relacionada ao câncer de mama do paciente.

A termoterapia é administrada em ambiente ambulatorial. Durante a termoterapia, que é concluída em aproximadamente 60 minutos ou menos, o paciente é tratado em decúbito ventral em uma cama de tratamento. Após a administração de um anestésico local, para orientar o tratamento, uma combinação minimamente invasiva de micro-ondas/sonda de temperatura é colocada no tumor sob orientação de ultrassom. O tratamento de termoterapia é ajustado de acordo com o conforto do paciente.

A quimioterapia à base de antraciclina será administrada de acordo com a administração de quimioterapia pré-operatória padrão em cada centro de estudo - o número de ciclos de quimioterapia e o tempo do ciclo podem variar neste estudo. Cada centro de estudo usará antraciclina (Doxorrubicina ou Epidoxorrubicina) como o agente quimioterápico básico e os outros agentes quimioterápicos e drogas irão variar dependendo do centro de estudo e das necessidades específicas do sujeito. Cada ciclo de Doxorrubicina a 60 mg/m2 por quatro ciclos ou Epidoxorrubicina a 100 mg/m2 por 6 ciclos e quimioterapia padrão de tratamento combinada será administrado nominalmente a cada 21 (mais ou menos 7) dias. O tempo entre os ciclos de antraciclina pode ser específico a critério do médico, mas em nenhum caso a antraciclina será administrada com um tempo de ciclo inferior a sete (7) dias entre os ciclos de antraciclina. Uma sessão de termoterapia será administrada no mesmo dia da administração do primeiro, segundo e terceiro ciclo de quimioterapia pré-operatória com Doxorrubicina ou Epidoxorrubicina. A quimioterapia será administrada e, em seguida, o sujeito receberá termoterapia. (Se a sessão de termoterapia não puder ser administrada no mesmo dia da quimioterapia com Doxorrubicina ou Epidoxorrubicina, ela será administrada o mais rápido possível no dia seguinte, mas o mais tardar 36 horas após a quimioterapia com Doxorrubicina ou Epidoxorrubicina. O(s) ciclo(s) restante(s) de quimioterapia serão então administrados sem termoterapia. Se a dose térmica cumulativa mínima desejada for alcançada nos três primeiros tratamentos de termoterapia, o(s) ciclo(s) restante(s) de quimioterapia serão então administrados sem termoterapia. Se a dose térmica mínima cumulativa desejada não for alcançada durante os três primeiros ciclos pré-operatórios de quimioterapia com Doxorrubicina ou Epidoxorrubicina, a termoterapia será administrada com o quarto ciclo de quimioterapia pré-operatória. Se o sujeito não tolerar mais do que um ou dois tratamentos de termoterapia, o sujeito continuará no estudo nos restantes ciclos de quimioterapia. Se o sujeito tiver doença clinicamente progressiva, o tratamento de termoquimioterapia será descontinuado e o sujeito receberá os ciclos restantes de quimioterapia no pré ou pós-operatório (como tratamento padrão).

No final do curso de termoquimioterapia ou apenas quimioterapia, e após todas as avaliações pré-cirúrgicas, o cirurgião e o sujeito tomarão decisões sobre a extensão da cirurgia a ser realizada. Essas decisões serão tomadas com base nos padrões cirúrgicos e institucionais e nas Diretrizes de Tratamento do Câncer de Mama da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Os indivíduos serão submetidos a mastectomia ou cirurgia conservadora da mama. Entende-se que alguns indivíduos selecionarão a mastectomia para tratamento mesmo quando o cirurgião recomendar a conservação da mama. O cirurgião deve documentar as razões pelas quais a mastectomia ou a conservação da mama foram selecionadas.

O sujeito será submetido a exame clínico e imagiologia da mama para medir o tamanho do tumor, no dia anterior ou no dia da tumorectomia ou mastectomia. Qualquer imagem adicional ficará a critério do médico. A critério do médico, uma biópsia central opcional do tumor será realizada no dia anterior ou no dia da cirurgia.

Após a cirurgia, a patologia será realizada no tecido tumoral da mama extirpado para determinar a morte das células tumorais. Para a conservação da mama, a mama deve ter tamanho suficiente para permitir a remoção adequada do tumor com resultado estético satisfatório. O objetivo da cirurgia é obter o controle local do câncer de mama com o melhor resultado cosmético possível. Um procedimento de cirurgia de conservação da mama requer a excisão do tumor e das margens sem a remoção de mais tecido mamário normal do que o necessário para obter margens negativas. A avaliação patológica do tecido excisado determinará se as margens são negativas ou positivas. Para indivíduos com margens comprometidas após cirurgia de conservação da mama, se a mama tolerar, o indivíduo pode sofrer uma ou mais ressecções segmentares adicionais para obter margens claras.