Randomiseret undersøgelse af kombinationskemoterapi med eller uden fokuseret mikrobølgetermoterapi før operation til behandling af kvinder med store brystkræfttumorer (Medifocus301)

Dette randomiserede multicenter fase III kliniske forsøg er beregnet til at give histopatologiske og kliniske oplysninger om en innovativ, minimalt invasiv tilgang (fokuseret mikrobølgetermoterapi) til præoperativ behandling af brystkræft, ved brug af en minimalt invasiv fokuseret mikrobølgefaset array-enhed, Medifocus, Inc. APA 1000 Breast Termotherapy Treatment System (varmebehandling). Forsøgspersoner med stor primær operabel brystkræft, i det intakte bryst, med klinisk tumorstørrelse større end eller lig med 3,5 cm (inklusive tumorklassifikation T2 eller T3), klinisk node negativ N0 eller node positiv (N1 eller N2) med fjernmetastase (M1) ) eller uden fjernmetastaser (M0) vil blive randomiseret (forhold 1:1) til at modtage (1) præoperativ termoterapi kombineret med præoperativ antracyklinbaseret kombinationskemoterapi og standardbehandling versus (2) præoperativ antracyklinbaseret kombinationskemoterapi og standardbehandling alene. Det antracyklinbaserede regime vil være begrænset til dem i det nuværende National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for dosis/lægemiddel/skema på tidspunktet for patientindskrivning. I begge dele af undersøgelsen vil standardbehandling inklusive brystbilleddannelse, lægemidler og strålebehandling blive leveret til alle kvalificerede forsøgspersoner under og efter det præoperative regime. Efter den behandlende læges kliniske skøn kan personer, der er østrogen-receptor-positive, modtage Tamoxifen-behandling dagen efter afslutningen af ​​kemoterapien. Strålebehandling af brystvæv og lymfeknuder vil blive givet som en del af standarden for pleje for berettigede forsøgspersoner. Behandlingsarm I (ny arm) regime omfatter tre præoperative termoterapibehandlinger med intervaller svarende til de første tre cyklusser af antracyklinbaseret kombinationskemoterapi plus standardbehandling. Tilføjelsen af ​​præoperativ termoterapi til præoperativ antracyklin-baseret kombinationskemoterapi kan forbedre tumorresponsraten med hensyn til svind (det primære endepunkt) og kan øge muligheden for at udføre brystkonservering (et sekundært endepunkt) sammenlignet med det, der opnås med præoperativ antracyklin-baseret kombinationskemoterapi og standardbehandling alene. Bemærk: Da der ikke er nogen konsensus kombinationslægemiddelregime til neoadjuverende behandling af store brystkræfttumorer, vil hvert undersøgelsessted anvende sin egen standardbehandling, som vil omfatte andre kemoterapi-/lægemiddelmidler, der almindeligvis anvendes i kombination med et antracyklin (Doxorubicin (handelsnavn Adriamycin) ) eller Epirubicin (handelsnavn Ellence)), som er undersøgelsens basislægemiddeltype.

Begrundelsen for at inkludere patienter, der har fjernmetastaser (M1) ved optagelse i denne undersøgelse er som følger. Traditionelt er patienter med stadium IV (metastatisk) brystkræft og en intakt primær brysttumor blevet behandlet med kemoterapi og stråling for at lindre symptomer, fordi denne metastatiske tilstand anses for at være en uhelbredelig sygdom. I nogle tilfælde er kirurgi blevet overvejet for stadium IV-patienter med store, symptomatiske brystlæsioner for at kontrollere lokale sårkomplikationer og for at forbedre livskvaliteten. Imidlertid har fire nylige retrospektive peer-reviewede undersøgelser antydet, at fjernelse af den primære tumor kan føre til en forbedring af den samlede overlevelse.

Investigatoren eller den udpegede vil fuldt ud forklare arten af ​​undersøgelsen til forsøgspersonen sammen med de mål, metoder, forventede fordele, potentielle farer og ubehag, som deltagelse kan medføre. Efter at undersøgelsens karakter er blevet forklaret og alle forsøgspersonens spørgsmål er besvaret, og hvis forsøgspersonen indvilliger i at deltage i undersøgelsen, vil det informerede samtykke blive gennemgået og underskrevet af forsøgspersonen.

Hvert individ vil blive behandlet med termokemoterapi (ny arm) eller kemoterapi alene (kontrolarm) og fulgt i 90 dage efter operationen under undersøgelsen. Patienter vil blive fulgt årligt som praktiseret som standardbehandling af hver deltagende institution - patienter vil blive fulgt med henblik på tumorgentagelse og fremtidig medicinsk intervention relateret til patientens brystkræft.

Termoterapi administreres ambulant. Under termoterapi, som afsluttes på cirka 60 minutter eller mindre, behandles patienten i liggende stilling på en behandlingsseng. Efter administration af lokalbedøvelse placeres en minimalt invasiv kombinationsmikrobølge/temperaturprobe i tumoren under ultralydsvejledning for at vejlede behandlingen. Termoterapibehandlingen tilpasses efter patientens komfort.

Antracyklin-baseret kemoterapi vil blive administreret i overensstemmelse med standard præoperativ kemoterapi levering på hvert studiecenter - antallet af kemoterapi cyklusser og cyklus timing kan variere i denne undersøgelse. Hvert studiecenter vil bruge antracyklin (Doxorubicin eller Epidoxorubicin) som basiskemoterapimiddel, og de andre kemoterapimidler og lægemidler vil variere afhængigt af studiecentret og fagspecifikke behov. Hver cyklus af Doxorubicin ved 60 mg/m2 i fire cyklusser eller Epidoxorubicin ved 100 mg/m2 i 6 cyklusser og kombination Standard of Care kemoterapi vil blive administreret nominelt hver 21. (plus eller min 7) dag. Timingen mellem cyklusser af antracyklin kan være emnespecifik efter lægens skøn, men i intet tilfælde vil anthracyclin blive administreret med en cyklus timing på mindre end syv (7) dage mellem anthracyclin cyklusser. En termoterapisession vil blive administreret samme dag som administrationen af ​​den første, anden og tredje cyklus af præoperativ Doxorubicin eller Epidoxorubicin kemoterapi. Kemoterapi vil blive givet, og derefter vil forsøgspersonen modtage termoterapi. (Hvis termoterapisessionen ikke kan administreres samme dag som Doxorubicin eller Epidoxorubicin kemoterapi, vil den blive administreret så hurtigt som muligt den følgende dag, men senest 36 timer efter Doxorubicin eller Epidoxorubicin kemoterapi. De(n) resterende cyklus(er) af kemoterapi vil derefter blive administreret uden termoterapi. Hvis den ønskede kumulative minimale termiske dosis opnås i de første tre termoterapibehandlinger, vil de(n) resterende cyklus(er) af kemoterapi derefter blive administreret uden termoterapi. Hvis den ønskede kumulative minimale termiske dosis ikke opnås under de første tre præoperative Doxorubicin- eller Epidoxorubicin-kemoterapicyklusser, vil termoterapi blive administreret med den fjerde cyklus af præoperativ kemoterapi. Hvis forsøgspersonen ikke kan tåle mere end en eller to termoterapibehandlinger, vil forsøgspersonen fortsætte i undersøgelsen på de resterende cyklusser af kemoterapi. Hvis forsøgspersonen har klinisk fremadskridende sygdom, vil termokemoterapibehandlingen blive afbrudt, og forsøgspersonen vil modtage de resterende cyklusser af kemoterapi præoperativt eller postoperativt (som standardbehandling).

Ved afslutningen af ​​forløbet med termokemoterapi eller kemoterapi alene, og efter alle evalueringer før operationen, vil kirurgen og forsøgspersonen træffe beslutninger om omfanget af den operation, der skal udføres. Disse beslutninger vil blive truffet på grundlag af kirurgiske og institutionelle standarder og retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Breast Cancer Treatment Guidelines. Forsøgspersoner vil gennemgå mastektomi eller brystbevarende operation. Det er underforstået, at nogle forsøgspersoner vil vælge mastektomi til behandling, selv når kirurgen anbefaler brystkonservering. Kirurgen skal dokumentere årsagerne til, at enten mastektomi eller brystkonservering blev valgt.

Forsøgspersonen vil gennemgå en klinisk undersøgelse og billeddannelse af brystet for at måle tumorstørrelse, dagen før eller dagen for lumpektomien eller mastektomien. Enhver yderligere billeddannelse vil være efter lægens skøn. Efter lægens skøn vil en valgfri kernebiopsi af tumoren blive taget dagen før eller dagen for operationen.

Efter operationen vil der blive udført patologi på det udskårne brysttumorvæv for at bestemme tumorcelledød. For at bevare brystet skal brystet være af tilstrækkelig størrelse til at tillade tilstrækkelig tumorfjernelse med et tilfredsstillende kosmetisk resultat. Formålet med operationen er at opnå lokal kontrol af brystkræften med det bedst mulige kosmetiske resultat. En brystkonserveringsoperation kræver excision af tumoren og marginerne uden fjernelse af mere normalt brystvæv, end det er nødvendigt for at opnå negative marginer. Patologisk evaluering af det udskårne væv vil afgøre, om marginerne er negative eller positive. For forsøgspersoner med involverede marginer efter brystkonserveringskirurgi, hvis brystet vil tolerere det, kan forsøgspersonen gennemgå en eller flere yderligere segmentale resektioner for at opnå klare marginer.