Studio randomizzato sulla chemioterapia combinata con o senza termoterapia a microonde focalizzata prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di donne con tumori del cancro al seno di grandi dimensioni (Medifocus301)

Questo studio clinico multicentrico randomizzato di fase III ha lo scopo di fornire informazioni istopatologiche e cliniche su un approccio innovativo e minimamente invasivo (termoterapia a microonde focalizzata) al trattamento preoperatorio del carcinoma mammario, utilizzando un dispositivo phased array focalizzato a microonde minimamente invasivo, il Medifocus, Inc. Sistema di trattamento termoterapico del seno APA 1000 (trattamento termico). Soggetti con carcinoma mammario operabile primario di grandi dimensioni, nel seno intatto, con dimensione clinica del tumore maggiore o uguale a 3,5 cm (inclusa la classificazione del tumore T2 o T3), linfonodo clinicamente negativo N0 o linfonodo positivo (N1 o N2) con metastasi a distanza (M1 ) o senza metastasi a distanza (M0) saranno randomizzati (rapporto 1:1) per ricevere (1) termoterapia preoperatoria combinata con chemioterapia di combinazione preoperatoria a base di antracicline e standard di cura rispetto a (2) chemioterapia di combinazione preoperatoria a base di antracicline e standard di cura solo. Il regime a base di antracicline sarà limitato a quelli delle attuali linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per dose/farmaco/programma al momento dell'arruolamento del paziente. In entrambi i bracci dello studio, a tutti i soggetti idonei durante e dopo il regime preoperatorio saranno forniti standard di cura tra cui imaging del seno, farmaci e radioterapia. A discrezione clinica del medico curante, i soggetti positivi per i recettori degli estrogeni possono ricevere la terapia con tamoxifene il giorno successivo al completamento della chemioterapia. La radioterapia ai tessuti mammari e ai linfonodi sarà somministrata come parte dello standard di cura per i soggetti idonei. Il regime del braccio di trattamento I (nuovo braccio) comprende tre trattamenti termoterapici preoperatori a intervalli corrispondenti ai primi tre cicli di chemioterapia combinata a base di antracicline più lo standard di cura. L'aggiunta della termoterapia preoperatoria alla chemioterapia di combinazione preoperatoria a base di antracicline può migliorare il tasso di risposta del tumore in termini di restringimento (l'endpoint primario) e può aumentare l'opzione di eseguire la conservazione del seno (un endpoint secondario) rispetto a quella ottenuta con la terapia preoperatoria a base di antracicline combinazione di chemioterapia e standard di cura da soli. Nota: poiché non esiste un regime farmacologico di combinazione di consenso per il trattamento neoadiuvante dei tumori del carcinoma mammario di grandi dimensioni, ogni centro di studio utilizzerà il proprio standard di cura che includerà altri agenti chemioterapici/farmaci comunemente usati in combinazione con un'antraciclina (doxorubicina (nome commerciale Adriamicina ) o epirubicina (nome commerciale Ellence)), che è il tipo di farmaco di base dello studio.

Il razionale per l'inclusione di pazienti con metastasi a distanza (M1) al momento dell'arruolamento in questo studio è il seguente. Tradizionalmente, i pazienti con carcinoma mammario in stadio IV (metastatico) e un tumore mammario primario intatto sono stati trattati con chemioterapia e radiazioni per alleviare i sintomi, poiché questa condizione metastatica è considerata una malattia incurabile. In alcuni casi, la chirurgia è stata presa in considerazione per i pazienti in stadio IV con lesioni mammarie estese e sintomatiche per controllare le complicanze locali della ferita e per migliorare la qualità della vita. Tuttavia, quattro recenti studi retrospettivi peer-reviewed hanno suggerito che la rimozione del tumore primario può portare a un miglioramento della sopravvivenza globale.

Il ricercatore o il designato spiegherà completamente la natura dello studio al soggetto, insieme agli scopi, ai metodi, ai benefici previsti, ai potenziali pericoli e ai disagi che la partecipazione potrebbe comportare. Dopo che la natura dello studio è stata spiegata e tutte le domande del soggetto hanno ricevuto risposta, e se il soggetto accetta di partecipare allo studio, il consenso informato sarà rivisto e firmato dal soggetto.

Ogni soggetto sarà trattato con termochemioterapia (nuovo braccio) o solo chemioterapia (braccio di controllo) e seguito per 90 giorni dopo l'intervento chirurgico durante lo studio. I pazienti saranno seguiti annualmente come praticato come standard di cura da ciascuna istituzione partecipante - i pazienti saranno seguiti per la recidiva del tumore e il futuro intervento medico relativo al cancro al seno del paziente.

La termoterapia viene somministrata in regime ambulatoriale. Durante la termoterapia che viene completata in circa 60 minuti o meno, il paziente viene trattato in posizione prona su un lettino di trattamento. Dopo la somministrazione di un anestetico locale, per guidare il trattamento viene inserita nel tumore una sonda combinata a microonde/temperatura minimamente invasiva sotto guida ecografica. Il trattamento termoterapico viene regolato in base al comfort del paziente.

La chemioterapia a base di antraciclina verrà somministrata in conformità con la consegna standard della chemioterapia preoperatoria in ciascun centro dello studio - il numero di cicli di chemioterapia e la tempistica del ciclo possono variare in questo studio. Ogni centro di studio utilizzerà l'antraciclina (doxorubicina o epidoxorubicina) come agente chemioterapico di base e gli altri agenti e farmaci chemioterapici varieranno a seconda del centro di studio e delle esigenze specifiche del soggetto. Ogni ciclo di doxorubicina a 60 mg/m2 per quattro cicli o epidoxorubicina a 100 mg/m2 per 6 cicli e la chemioterapia standard di cura combinata sarà somministrata nominalmente ogni 21 (più o meno 7) giorni. L'intervallo tra i cicli di antraciclina può essere soggetto specifico a discrezione del medico, ma in nessun caso l'antraciclina sarà somministrata con un intervallo di ciclo inferiore a sette (7) giorni tra i cicli di antraciclina. Una sessione di termoterapia verrà somministrata lo stesso giorno della somministrazione del primo, secondo e terzo ciclo di chemioterapia preoperatoria con doxorubicina o epidoxorubicina. Verrà somministrata la chemioterapia e quindi il soggetto riceverà la termoterapia. (Se la sessione di termoterapia non può essere somministrata lo stesso giorno della chemioterapia con doxorubicina o epidoxorubicina, verrà somministrata il prima possibile il giorno successivo, ma non oltre 36 ore dopo la chemioterapia con doxorubicina o epidoxorubicina. I restanti cicli di chemioterapia verranno quindi somministrati senza termoterapia. Se la dose termica minima cumulativa desiderata viene raggiunta nei primi tre trattamenti di termoterapia, il/i ciclo/i rimanente/i di chemioterapia verrà quindi somministrato senza termoterapia. Se la dose termica minima cumulativa desiderata non viene raggiunta durante i primi tre cicli di chemioterapia preoperatoria con doxorubicina o epidoxorubicina, la termoterapia verrà somministrata con il quarto ciclo di chemioterapia preoperatoria. Se il soggetto non può tollerare più di uno o due trattamenti di termoterapia, il soggetto continuerà nello studio sui restanti cicli di chemioterapia. Se il soggetto ha una malattia clinicamente progressiva, il trattamento termo-chemioterapico verrà interrotto e il soggetto riceverà i restanti cicli di chemioterapia preoperatoria o postoperatoria (come cura standard).

Al termine del ciclo di termochemioterapia o di sola chemioterapia, e dopo tutte le valutazioni preoperatorie, il chirurgo e il soggetto prenderanno decisioni sull'entità dell'intervento da eseguire. Queste decisioni saranno prese sulla base degli standard chirurgici e istituzionali e di quelli delle linee guida per il trattamento del cancro al seno del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). I soggetti saranno sottoposti a mastectomia o chirurgia conservativa del seno. Resta inteso che alcuni soggetti selezioneranno la mastectomia per il trattamento anche quando il chirurgo raccomanda la conservazione del seno. Il chirurgo deve documentare i motivi per cui è stata scelta la mastectomia o la conservazione del seno.

Il soggetto verrà sottoposto a esame clinico e imaging del seno per misurare la dimensione del tumore, il giorno prima o il giorno della mastectomia parziale o della mastectomia. Qualsiasi ulteriore imaging sarà a discrezione del medico. A discrezione del medico, verrà eseguita una biopsia del nucleo facoltativa del tumore il giorno prima o il giorno dell'intervento.

Dopo l'intervento chirurgico, verrà eseguita la patologia sul tessuto del tumore mammario asportato per determinare la morte delle cellule tumorali. Per la conservazione del seno, il seno deve essere di dimensioni sufficienti per consentire un'adeguata rimozione del tumore con un risultato estetico soddisfacente. L'obiettivo della chirurgia è ottenere il controllo locale del tumore al seno con il miglior risultato estetico possibile. Una procedura di chirurgia conservativa del seno richiede l'escissione del tumore e dei margini senza rimuovere più tessuto mammario normale di quanto necessario per ottenere margini negativi. La valutazione patologica del tessuto asportato determinerà se i margini sono negativi o positivi. Per i soggetti con margini interessati dopo intervento chirurgico di conservazione del seno, se il seno lo tollera, il soggetto può sottoporsi a una o più ulteriori resezioni segmentali al fine di ottenere margini netti.