Рандомизированное исследование комбинированной химиотерапии с фокусированной микроволновой термотерапией или без нее перед операцией при лечении женщин с большими опухолями рака молочной железы (Medifocus301)

Это рандомизированное многоцентровое клиническое исследование фазы III предназначено для предоставления гистопатологической и клинической информации об инновационном, минимально инвазивном подходе (фокусированная микроволновая термотерапия) к предоперационному лечению рака молочной железы с использованием минимально инвазивного устройства с фазированной решеткой сфокусированного микроволнового излучения, Medifocus, Inc. , Система термотерапии груди APA 1000 (термическая обработка). Субъекты с большим первичным операбельным раком молочной железы, в интактной молочной железе, с клиническим размером опухоли, превышающим или равным 3,5 см (включая классификацию опухоли T2 или T3), клинически отрицательным узлом N0 или положительным узлом (N1 или N2) с отдаленными метастазами (M1 ) или без отдаленных метастазов (M0) будут рандомизированы (соотношение 1:1) для получения (1) предоперационной термотерапии в сочетании с предоперационной комбинированной химиотерапией на основе антрациклинов и стандартным лечением по сравнению с (2) предоперационной комбинированной химиотерапией на основе антрациклинов и стандартным лечением один. Схема на основе антрациклина будет ограничена текущими рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по дозе/препарату/схеме на момент регистрации пациента. В обеих группах исследования стандартная помощь, включая визуализацию молочных желез, лекарственные препараты и лучевую терапию, будет предоставляться всем подходящим субъектам во время и после предоперационного режима. По клиническому усмотрению лечащего врача субъекты с положительной реакцией на эстрогеновые рецепторы могут получать терапию тамоксифеном на следующий день после завершения химиотерапии. Лучевая терапия тканей молочной железы и лимфатических узлов будет проводиться как часть стандарта лечения для подходящих субъектов. Схема лечения Группа I (новая группа) включает три предоперационных курса термотерапии с интервалами, соответствующими первым трем циклам комбинированной химиотерапии на основе антрациклинов, плюс стандартное лечение. Добавление предоперационной термотерапии к предоперационной комбинированной химиотерапии на основе антрациклинов может улучшить частоту ответа опухоли с точки зрения сокращения (первичная конечная точка) и может расширить возможности сохранения груди (вторичная конечная точка) по сравнению с тем, что достигается при предоперационной терапии на основе антрациклинов. только сочетание химиотерапии и стандартного лечения. Примечание. Поскольку не существует согласованной схемы комбинированного лечения неоадъювантной терапии больших опухолей молочной железы, в каждом исследовательском центре будет использоваться собственный стандарт лечения, который будет включать другие химиотерапевтические/лекарственные средства, обычно используемые в сочетании с антрациклином (доксорубицин (торговое название адриамицин). ) или Эпирубицин (торговое название Ellence)), который является базовым типом исследуемого препарата.

Обоснование включения пациентов с отдаленными метастазами (М1) при включении в это исследование заключается в следующем. Традиционно пациентов с раком молочной железы IV стадии (метастатическим) и интактной первичной опухолью молочной железы лечили химиотерапией и лучевой терапией для облегчения симптомов, поскольку это метастатическое состояние считается неизлечимым заболеванием. В некоторых случаях хирургическое вмешательство рассматривалось у пациенток IV стадии с большими симптоматическими поражениями молочной железы для контроля местных раневых осложнений и улучшения качества жизни. Однако четыре недавних ретроспективных рецензируемых исследования показали, что удаление первичной опухоли может привести к улучшению общей выживаемости.

Исследователь или уполномоченный должен полностью объяснить субъекту характер исследования, а также цели, методы, ожидаемые преимущества, потенциальные опасности и дискомфорт, которые может повлечь за собой участие. После объяснения характера исследования и получения ответов на все вопросы субъекта, а также в случае согласия субъекта участвовать в исследовании, информированное согласие будет рассмотрено и подписано субъектом.

Каждый субъект будет лечиться термохимиотерапией (новая группа) или только химиотерапией (контрольная группа) и наблюдаться в течение 90 дней после операции во время исследования. Пациенты будут наблюдаться ежегодно в соответствии со стандартом лечения каждого участвующего учреждения - пациенты будут наблюдаться на предмет рецидива опухоли и будущего медицинского вмешательства, связанного с раком молочной железы пациента.

Термотерапия проводится в амбулаторных условиях. Во время термотерапии, которая занимает приблизительно 60 минут или менее, пациент лечится в положении лежа на лечебной койке. После введения местного анестетика для контроля лечения в опухоль под ультразвуковым контролем помещается малоинвазивный комбинированный микроволновый/температурный датчик. Лечение термотерапией корректируется в соответствии с комфортом пациента.

Химиотерапия на основе антрациклина будет проводиться в соответствии со стандартной предоперационной химиотерапией в каждом исследовательском центре — количество циклов химиотерапии и время цикла могут различаться в этом исследовании. Каждый исследовательский центр будет использовать антрациклин (доксорубицин или эпидоксорубицин) в качестве основного химиотерапевтического агента, а другие химиотерапевтические агенты и препараты будут варьироваться в зависимости от исследовательского центра и конкретных потребностей субъекта. Каждый цикл доксорубицина в дозе 60 мг/м2 в течение четырех циклов или эпидоксорубицина в дозе 100 мг/м2 в течение 6 циклов и комбинированной стандартной химиотерапии будет проводиться номинально каждые 21 (плюс или минус 7) дней. Время между циклами антрациклина может быть индивидуальным по усмотрению врача, но ни в коем случае антрациклин нельзя вводить при времени цикла менее семи (7) дней между циклами антрациклина. Сеанс термотерапии будет проводиться в тот же день, что и введение первого, второго и третьего цикла предоперационной химиотерапии доксорубицином или эпидоксорубицином. Будет проведена химиотерапия, а затем субъект получит термотерапию. (Если сеанс термотерапии не может быть проведен в тот же день, что и химиотерапия доксорубицином или эпидоксорубицином, он будет проведен как можно скорее на следующий день, но не позднее, чем через 36 часов после химиотерапии доксорубицином или эпидоксорубицином. Затем оставшиеся циклы химиотерапии будут проводиться без термотерапии. Если желаемая кумулятивная минимальная тепловая доза достигается в течение первых трех сеансов термотерапии, оставшиеся циклы химиотерапии будут проводиться без термотерапии. Если желаемая кумулятивная минимальная тепловая доза не достигается в течение первых трех предоперационных циклов химиотерапии доксорубицином или эпидоксорубицином, термотерапия будет проводиться с четвертым циклом предоперационной химиотерапии. Если субъект не может переносить более одного или двух сеансов термотерапии, субъект будет продолжать участие в исследовании на оставшихся циклах химиотерапии. Если у субъекта клинически прогрессирующее заболевание, лечение термохимиотерапией будет прекращено, и субъект получит оставшиеся циклы химиотерапии до операции или после операции (в качестве стандартного лечения).

В конце курса только термохимиотерапии или химиотерапии и после всех предоперационных оценок хирург и субъект принимают решение о степени хирургического вмешательства. Эти решения будут приниматься на основе хирургических и институциональных стандартов, а также рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по лечению рака молочной железы. Субъекты будут подвергнуты мастэктомии или операции по сохранению груди. Понятно, что некоторые субъекты выберут мастэктомию для лечения, даже если хирург рекомендует сохранение груди. Хирург должен задокументировать причины, по которым была выбрана мастэктомия или сохранение груди.

Субъект пройдет клиническое обследование и визуализацию груди для измерения размера опухоли за день до или в день лампэктомии или мастэктомии. Любая дополнительная визуализация остается на усмотрение врача. По усмотрению врача, за день до или в день операции будет взята необязательная биопсия опухоли.

После операции на иссеченной ткани опухоли молочной железы будет проведена патология для определения гибели опухолевых клеток. Для сохранения груди грудь должна быть достаточного размера, чтобы можно было адекватно удалить опухоль с удовлетворительным косметическим результатом. Целью операции является получение локального контроля над раком молочной железы с наилучшим возможным косметическим результатом. Хирургическая операция по сохранению груди требует иссечения опухоли и краев без удаления большего количества нормальной ткани молочной железы, чем требуется для достижения отрицательных краев. Патологическая оценка иссеченной ткани определит, являются ли края отрицательными или положительными. Для субъектов с затронутыми краями после операции по сохранению груди, если грудь выдержит это, субъекту может быть проведена одна или несколько дополнительных сегментарных резекций, чтобы добиться четких краев.