Randomisert studie av kombinasjonskjemoterapi med eller uten fokusert mikrobølgetermoterapi før kirurgi ved behandling av kvinner med store brystkreftsvulster (Medifocus301)

Denne randomiserte multisenter fase III kliniske studien er ment å gi histopatologisk og klinisk informasjon om en nyskapende, minimalt invasiv tilnærming (fokusert mikrobølgetermoterapi) til preoperativ behandling av brystkreft, ved bruk av en minimalt invasiv fokusert mikrobølgefaset array-enhet, Medifocus, Inc. APA 1000 Bryst termoterapi behandlingssystem (varmebehandling). Personer med stor primær operabel brystkreft, i det intakte brystet, med klinisk tumorstørrelse større enn eller lik 3,5 cm (inkludert tumorklassifisering T2 eller T3), klinisk node negativ N0 eller node positiv (N1 eller N2) med fjernmetastase (M1) ) eller uten fjernmetastaser (M0) vil randomiseres (forhold 1:1) for å motta (1) preoperativ termoterapi kombinert med preoperativ antracyklinbasert kombinasjonskjemoterapi og standardbehandling versus (2) preoperativ antracyklinbasert kombinasjonskjemoterapi og standardbehandling alene. Det antracyklinbaserte regimet vil være begrenset til de gjeldende retningslinjene for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) for dose/legemiddel/plan på tidspunktet for pasientregistrering. I begge deler av studien vil standardbehandling inkludert brystavbildning, medikamenter og strålebehandling bli gitt til alle kvalifiserte personer under og etter det preoperative regimet. Etter klinisk skjønn av den behandlende legen, kan personer som er østrogenreseptorpositive få Tamoxifen-behandling dagen etter fullført kjemoterapi. Strålebehandling til brystvev og lymfeknuter vil bli gitt som en del av standarden for omsorg for kvalifiserte forsøkspersoner. Behandlingsarm I (ny arm)-regime inkluderer tre preoperative termoterapibehandlinger med intervaller som tilsvarer de tre første syklusene med antracyklinbasert kombinasjonskjemoterapi pluss standardbehandling. Tillegg av preoperativ termoterapi til preoperativ antracyklinbasert kombinasjonskjemoterapi kan forbedre tumorresponsraten når det gjelder krymping (det primære endepunktet) og kan øke muligheten for å utføre brystkonservering (et sekundært endepunkt) sammenlignet med det som oppnås med preoperativ antracyklinbasert kombinasjonskjemoterapi og standardbehandling alene. Merk: Siden det ikke er konsensuskombinasjonsmedisin for neoadjuvant behandling av store brystkreftsvulster, vil hvert studiested bruke sin egen standard for omsorg som vil inkludere andre kjemoterapi-/medikamentmidler som vanligvis brukes i kombinasjon med et antracyklin (Doxorubicin (handelsnavn Adriamycin) ) eller Epirubicin (handelsnavn Ellence)), som er studiebasemedikamenttypen.

Begrunnelsen for å inkludere pasienter som har fjernmetastaser (M1) ved registrering i denne studien er som følger. Tradisjonelt har pasienter med stadium IV (metastatisk) brystkreft og en intakt primær brystsvulst blitt behandlet med kjemoterapi og stråling for lindring av symptomer, fordi denne metastaserende tilstanden anses å være en uhelbredelig sykdom. I noen tilfeller har kirurgi blitt vurdert for stadium IV-pasienter med store, symptomatiske brystlesjoner for å kontrollere lokale sårkomplikasjoner og forbedre livskvaliteten. Imidlertid har fire nyere retrospektive fagfellevurderte studier antydet at fjerning av primærtumoren kan føre til en forbedring i total overlevelse.

Undersøkeren eller den som er utpekt vil fullstendig forklare studiens natur for faget, sammen med målene, metodene, forventede fordeler, potensielle farer og ubehag som deltakelse kan medføre. Etter at studiens art er forklart og alle forsøkspersonens spørsmål er besvart, og dersom forsøkspersonen godtar å delta i studien, vil det informerte samtykket bli gjennomgått og signert av forsøkspersonen.

Hvert individ vil bli behandlet med termokjemoterapi (ny arm) eller kjemoterapi alene (kontrollarm) og fulgt i 90 dager etter operasjonen under studien. Pasienter vil bli fulgt årlig som praktisert som standard omsorg av hver deltakende institusjon - pasienter vil bli fulgt for tumorresidiv og fremtidig medisinsk intervensjon relatert til pasientens brystkreft.

Termoterapi gis poliklinisk. Under termoterapi som avsluttes på ca. 60 minutter eller mindre, behandles pasienten i liggende stilling på en behandlingsseng. Etter administrering av lokalbedøvelse, for å veilede behandlingen, plasseres en minimalt invasiv kombinasjon av mikrobølge/temperaturprobe i svulsten under ultralydveiledning. Termoterapibehandlingen justeres i henhold til pasientens komfort.

Antracyklinbasert kjemoterapi vil bli administrert i samsvar med standard preoperativ kjemoterapilevering ved hvert studiesenter - antall kjemoterapisykluser og syklustidspunkt kan variere i denne studien. Hvert studiesenter vil bruke antracyklin (Doxorubicin eller Epidoxorubicin) som basiskjemoterapimiddel, og de andre kjemoterapimidlene og legemidlene vil variere avhengig av studiesenteret og fagspesifikke behov. Hver syklus med doksorubicin ved 60 mg/m2 i fire sykluser eller Epidoksorubicin ved 100 mg/m2 i 6 sykluser og kombinasjon Standard of Care kjemoterapi vil bli administrert nominelt hver 21. (pluss eller min 7) dag. Tidspunktet mellom syklusene med antracyklin kan være emnespesifikke etter legens skjønn, men antracyklin vil ikke i noe tilfelle administreres med en syklustiming på mindre enn syv (7) dager mellom antracyklinsyklusene. En termoterapisesjon vil bli administrert samme dag som administreringen av den første, andre og tredje syklusen av preoperativ Doxorubicin eller Epidoxorubicin kjemoterapi. Kjemoterapi vil bli administrert og deretter vil forsøkspersonen få termoterapi. (Hvis termoterapiøkten ikke kan administreres samme dag som doksorubicin eller epidoksorubicin kjemoterapi, vil den gis så snart som mulig neste dag, men ikke senere enn 36 timer etter doksorubicin eller epidoksorubicin kjemoterapi. Den(e) gjenværende syklusen(e) av kjemoterapi vil deretter bli administrert uten termoterapi. Hvis ønsket kumulativ minimum termisk dose oppnås i de tre første termoterapibehandlingene, vil den(e) gjenværende syklusen(e) av kjemoterapi deretter administreres uten termoterapi. Hvis ønsket kumulativ minimum termisk dose ikke oppnås i løpet av de tre første preoperative Doxorubicin- eller Epidoxorubicin-kjemoterapisyklusene, vil termoterapi gis med den fjerde syklusen med preoperativ kjemoterapi. Hvis forsøkspersonen ikke tåler mer enn én eller to termoterapibehandlinger, vil forsøkspersonen fortsette i studien på de gjenværende syklusene med kjemoterapi. Hvis pasienten har klinisk progredierende sykdom, vil termo-kjemoterapi-behandlingen avbrytes og pasienten vil motta de resterende syklusene med kjemoterapi preoperativt eller postoperativt (som standardbehandling).

Ved slutten av forløpet med termo-kjemoterapi eller kjemoterapi alene, og etter alle evalueringer før kirurgi, vil kirurgen og forsøkspersonen ta avgjørelser om omfanget av operasjonen som skal utføres. Disse beslutningene vil bli tatt på grunnlag av kirurgiske og institusjonelle standarder, og de av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Breast Cancer Treatment Guidelines. Forsøkspersonene vil gjennomgå mastektomi eller brystbevarende kirurgi. Det er forstått at noen forsøkspersoner vil velge mastektomi for behandling selv når kirurgen anbefaler brystkonservering. Kirurgen skal dokumentere årsakene til at enten mastektomi eller brystkonservering ble valgt.

Personen vil gjennomgå klinisk undersøkelse og avbildning av brystet for å måle tumorstørrelse, dagen før eller dagen for lumpektomien eller mastektomien. Eventuell ytterligere bildebehandling vil være etter legens skjønn. Etter legens skjønn vil en valgfri kjernebiopsi av svulsten bli tatt dagen før eller dagen for operasjonen.

Etter operasjonen vil det bli utført patologi på det utskårne brysttumorvevet for å fastslå tumorcelledød. For brystkonservering må brystet være av tilstrekkelig størrelse til å tillate tilstrekkelig svulstfjerning med et tilfredsstillende kosmetisk resultat. Målet med operasjonen er å oppnå lokal kontroll av brystkreften med et best mulig kosmetisk resultat. En brystkonserveringsprosedyre krever utskjæring av svulsten og marginene uten fjerning av mer normalt brystvev enn det som er nødvendig for å oppnå negative marginer. Patologisk evaluering av det utskårne vevet vil avgjøre om marginene er negative eller positive. For forsøkspersoner med involverte marginer etter brystbevaringskirurgi, hvis brystet vil tolerere det, kan forsøkspersonen gjennomgå en eller flere ytterligere segmentreseksjoner for å oppnå klare marginer.