Satunnaistettu tutkimus yhdistelmäkemoterapiasta fokusoidun mikroaaltolämpöhoidon kanssa tai ilman sitä ennen leikkausta hoidettaessa naisia, joilla on suuria rintasyöpäkasvaimia (Medifocus301)

Tämän satunnaistetun monikeskustutkimuksen vaiheen III kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tarjota histopatologista ja kliinistä tietoa innovatiivisesta, minimaalisesti invasiivisesta lähestymistavasta (fokusoitu mikroaaltolämpöhoito) rintasyövän preoperatiiviseen hoitoon käyttämällä minimaalisesti invasiivista fokusoitua mikroaaltovaiheista laitetta, Medifocus, Inc. APA 1000 Breast Thermotherapy Treatment System (lämpöhoito). Potilaat, joilla on suuri primaarinen operoitava rintasyöpä, ehjässä rinnassa, kliinisen kasvaimen koko on suurempi tai yhtä suuri kuin 3,5 cm (mukaan lukien kasvainluokitus T2 tai T3), kliinisesti solmu negatiivinen N0 tai solmupositiivinen (N1 tai N2), jossa on etämetastaasi (M1) ) tai ilman etäpesäkkeitä (M0) satunnaistetaan (suhde 1:1) saamaan (1) preoperatiivista lämpöhoitoa yhdistettynä ennen leikkausta antrasykliinipohjaiseen yhdistelmäkemoterapiaan ja hoitotasoon verrattuna (2) preoperatiiviseen antrasykliinipohjaiseen yhdistelmäkemoterapiaan ja hoidon standardiin. yksin. Antrasykliineihin perustuva hoito-ohjelma rajoittuu nykyisten National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) annos-/lääke-/aikatauluohjeisiin potilaiden rekisteröintihetkellä. Molemmissa tutkimushaaroissa kaikille soveltuville koehenkilöille tarjotaan normaalia hoitoa, mukaan lukien rintojen kuvantaminen, lääkkeet ja sädehoito, preoperatiivisen hoito-ohjelman aikana ja sen jälkeen. Hoitavan lääkärin kliinisen harkinnan mukaan estrogeenireseptoripositiiviset henkilöt voivat saada tamoksifeenihoitoa kemoterapian päättymistä seuraavana päivänä. Rintakudosten ja imusolmukkeiden sädehoitoa annetaan osana hoitoon kelpaavien koehenkilöiden hoitostandardia. Hoitoryhmä I (uusi käsi) -ohjelma sisältää kolme preoperatiivista lämpöhoitohoitoa väliajoin, jotka vastaavat antrasykliinipohjaisen yhdistelmäkemoterapian kolmea ensimmäistä sykliä sekä tavallista hoitoa. Preoperatiivisen lämpöterapian lisääminen ennen leikkausta antrasykliinipohjaiseen yhdistelmäkemoterapiaan voi parantaa kasvaimen vasteprosenttia kutistumisen suhteen (ensisijainen päätepiste) ja voi lisätä rintojen säilyttämismahdollisuutta (toissijainen päätepiste) verrattuna leikkausta edeltävään antrasykliinipohjaiseen hoitoon. yhdistelmä kemoterapiaa ja tavallista hoitoa yksinään. Huomautus: Koska suurien rintasyöpäkasvaimien neoadjuvanttihoitoon ei ole olemassa yksimielisyyttä yhdistelmälääkehoitoa varten, jokainen tutkimuspaikka käyttää omaa hoitostandardiaan, joka sisältää muita kemoterapia-/lääkeaineita, joita käytetään yleisesti yhdessä antrasykliinin kanssa (doksorubisiini (kauppanimi Adriamycin). ) tai Epirubicin (kauppanimi Ellence)), joka on tutkimuksen peruslääketyyppi.

Syy siihen, että potilaat, joilla on kaukainen etäpesäke (M1) otetaan mukaan tähän tutkimukseen, on seuraava. Perinteisesti potilaita, joilla on vaiheen IV (metastaattinen) rintasyöpä ja ehjä primaarinen rintasyöpä, on hoidettu kemoterapialla ja säteilyllä oireiden lievittämiseksi, koska tätä metastaattista tilaa pidetään parantumattomana sairautena. Joissakin tapauksissa leikkausta on harkittu vaiheen IV potilaille, joilla on suuria, oireenmukaisia ​​rintavaurioita paikallisten haavakomplikaatioiden hallitsemiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi. Neljä viimeaikaista retrospektiivistä vertaisarvioitua tutkimusta ovat kuitenkin ehdottaneet, että primaarisen kasvaimen poistaminen voi parantaa yleistä eloonjäämistä.

Tutkija tai toimeksiantaja selittää tutkittavalle täydellisesti tutkimuksen luonteen sekä tavoitteet, menetelmät, odotetut hyödyt, mahdolliset vaarat ja epämukavuuden, joita osallistuminen saattaa aiheuttaa. Kun tutkimuksen luonne on selvitetty ja kaikkiin koehenkilön kysymyksiin on vastattu ja jos koehenkilö suostuu osallistumaan tutkimukseen, koehenkilö tarkistaa ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.

Jokaista kohdetta hoidetaan lämpökemoterapialla (uusi käsi) tai pelkällä kemoterapialla (verrokkiryhmä) ja seurataan 90 päivää leikkauksen jälkeen tutkimuksen aikana. Potilaita seurataan vuosittain jokaisen osallistuvan laitoksen hoitotavan mukaisesti - potilaita seurataan kasvaimen uusiutumisen ja potilaan rintasyöpään liittyvien tulevien lääketieteellisten toimenpiteiden varalta.

Lämpöhoitoa annetaan avohoidossa. Lämpöhoidon aikana, joka päättyy noin 60 minuutissa tai vähemmän, potilasta hoidetaan makuuasennossa hoitovuoteessa. Paikallispuudutteen annon jälkeen hoidon ohjaamiseksi minimaalisesti invasiivinen yhdistelmämikroaalto/lämpötila-anturi asetetaan kasvaimeen ultraääniohjauksessa. Lämpöterapiahoito räätälöidään potilaan mukavuuden mukaan.

Antrasykliinipohjaista kemoterapiaa annetaan jokaisessa tutkimuskeskuksessa normaalin preoperatiivisen kemoterapiahoidon mukaisesti – kemoterapiajaksojen määrä ja syklin ajoitus voivat vaihdella tässä tutkimuksessa. Kukin tutkimuskeskus käyttää antrasykliiniä (doksorubisiini tai epidoksorubisiini) kemoterapian perusaineena ja muut kemoterapia-aineet ja lääkkeet vaihtelevat tutkimuskeskuksen ja aihekohtaisten tarpeiden mukaan. Jokainen doksorubisiini 60 mg/m2 neljän syklin aikana tai epidoksorubisiini 100 mg/m2 6 sykliä ja Standard of Care -kemoterapiayhdistelmää annetaan nimellisesti 21 (plus tai miinus 7) päivän välein. Lääkärin harkinnan mukaan antrasykliinijaksojen välinen ajoitus voidaan määrittää erikseen, mutta antrasykliiniä ei missään tapauksessa anneta syklin ajoituksen ollessa alle seitsemän (7) päivää antrasykliinijaksojen välillä. Lämpöterapiaistunto annetaan samana päivänä kuin ensimmäinen, toinen ja kolmas preoperatiivisen doksorubisiinin tai epidoksorubisiinin kemoterapiajakso. Kemoterapiaa annetaan ja sitten kohde saa lämpöhoitoa. (Jos lämpöhoitojaksoa ei voida antaa samana päivänä kuin Doxorubicin- tai Epidoxorubicin-kemoterapiaa, se annetaan mahdollisimman pian seuraavana päivänä, mutta viimeistään 36 tuntia Doxorubicin- tai Epidoxorubicin-kemoterapian jälkeen. Loput kemoterapiajaksot annetaan sitten ilman lämpöhoitoa. Jos haluttu kumulatiivinen minimilämpöannos saavutetaan kolmella ensimmäisellä lämpöhoitohoidolla, loput kemoterapiajaksot annetaan sitten ilman lämpöhoitoa. Jos haluttua kumulatiivista minimilämpöannosta ei saavuteta kolmen ensimmäisen preoperatiivisen doksorubisiinin tai epidoksorubisiinin kemoterapiasyklin aikana, lämpöhoitoa annetaan neljännen preoperatiivisen kemoterapiasyklin kanssa. Jos tutkittava ei siedä useampaa kuin yhtä tai kahta lämpöhoitoa, hän jatkaa tutkimusta jäljellä olevilla kemoterapiajaksoilla. Jos potilaalla on kliinisesti etenevä sairaus, lämpökemoterapiahoito keskeytetään ja potilas saa jäljellä olevat kemoterapiajaksot ennen leikkausta tai sen jälkeen (tavallisena hoitona).

Lämpökemoterapian tai pelkän kemoterapian kurssin lopussa ja kaikkien leikkausta edeltävien arvioiden jälkeen kirurgi ja tutkittava tekevät päätökset suoritettavan leikkauksen laajuudesta. Nämä päätökset tehdään kirurgisten ja institutionaalisten standardien sekä National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) rintasyövän hoitoohjeiden perusteella. Koehenkilöille tehdään rinnanpoisto tai rintaa säästävä leikkaus. On selvää, että jotkut koehenkilöt valitsevat rinnanpoiston hoitoa varten, vaikka kirurgi suosittelee rintojen säilyttämistä. Kirurgin tulee dokumentoida syyt, miksi joko rinnanpoisto tai rintojen konservointi valittiin.

Koehenkilölle tehdään kliininen tutkimus ja rinnan kuvantaminen kasvaimen koon mittaamiseksi lumpeektomiaa tai rinnanpoistoa edeltävänä päivänä tai päivänä. Mahdolliset lisäkuvaukset ovat lääkärin harkinnan mukaan. Lääkärin harkinnan mukaan kasvaimesta otetaan valinnainen ydinbiopsia leikkausta edeltävänä päivänä tai leikkauspäivänä.

Leikkauksen jälkeen leikatulle rintakasvainkudokselle suoritetaan patologia kasvainsolukuoleman määrittämiseksi. Rintojen säilyttämistä varten rinnan on oltava riittävän kokoinen, jotta kasvain voidaan poistaa riittävällä tavalla ja tyydyttävä kosmeettinen tulos. Leikkauksen tavoitteena on saada rintasyöpä paikallisesti hallintaan parhaalla mahdollisella kosmeettisella tuloksella. Rintojen konservointikirurginen toimenpide vaatii kasvaimen ja reunojen leikkauksen poistamatta enemmän normaalia rintakudosta kuin tarvitaan negatiivisten marginaalien saavuttamiseen. Leikatun kudoksen patologinen arviointi määrittää, ovatko marginaalit negatiiviset vai positiiviset. Jos rinta kestää rintojen konservointileikkauksen jälkeen, potilaalle voidaan tehdä yksi tai useampi segmentaalinen lisäresektio selkeiden marginaalien saavuttamiseksi.