Randomizovaná studie kombinované chemoterapie s fokusovanou mikrovlnnou termoterapií nebo bez ní před operací u žen s velkými nádory rakoviny prsu (Medifocus301)

Tato randomizovaná multicentrická klinická studie fáze III je určena k poskytnutí histopatologických a klinických informací o inovativním, minimálně invazivním přístupu (zaměřená mikrovlnná termoterapie) k předoperační léčbě rakoviny prsu s použitím minimálně invazivního zaostřeného mikrovlnného fázovaného zařízení Medifocus, Inc. Systém tepelné terapie prsou APA 1000 (tepelné ošetření). Subjekty s velkým primárním operabilním karcinomem prsu v intaktním prsu, s klinickou velikostí tumoru větší nebo rovnou 3,5 cm (včetně klasifikace tumoru T2 nebo T3), klinicky negativními uzlinami N0 nebo pozitivními uzlinami (N1 nebo N2) se vzdálenými metastázami (M1 ) nebo bez vzdálených metastáz (M0) budou randomizováni (poměr 1:1) pro příjem (1) předoperační termoterapie kombinované s předoperační kombinovanou chemoterapií na bázi antracyklinů a standardní péče oproti (2) předoperační kombinovanou chemoterapií na bázi antracyklinů a standardní léčbou sama. Režim založený na antracyklinech bude omezen na režim podle aktuálních pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro dávku/lék/rozvrh v době registrace pacienta. V obou větvích studie bude všem způsobilým subjektům poskytována standardní péče včetně zobrazování prsou, léků a radiační terapie během a po předoperačním režimu. Podle klinického uvážení ošetřujícího lékaře mohou subjekty, které jsou pozitivní na estrogenový receptor, dostávat terapii tamoxifenem den po dokončení chemoterapie. Radiační terapie prsních tkání a lymfatických uzlin bude poskytnuta jako součást standardní péče pro způsobilé subjekty. Režim léčebného ramene I (nové rameno) zahrnuje tři předoperační termoterapie v intervalech odpovídajících prvním třem cyklům kombinované chemoterapie na bázi antracyklinů plus standardní péče. Přidání předoperační termoterapie k předoperační kombinované chemoterapii na bázi antracyklinů může zlepšit míru odpovědi nádoru ve smyslu zmenšení (primární cíl) a může zvýšit možnost provedení konzervace prsu (sekundární cíl) ve srovnání s předoperačními metodami na bázi antracyklinů samotná kombinovaná chemoterapie a standardní péče. Poznámka: Vzhledem k tomu, že neexistuje žádný konsenzuální kombinovaný léčebný režim pro neoadjuvantní léčbu velkých nádorů rakoviny prsu, bude každé místo studie používat svůj vlastní standard péče, který bude zahrnovat další chemoterapeutika/léky běžně používané v kombinaci s antracykliny (Doxorubicin (obchodní název Adriamycin ) nebo Epirubicin (obchodní název Ellence)), což je základní typ léku studie.

Důvod pro zařazení pacientů, kteří mají vzdálené metastázy (M1) při zařazení do této studie, je následující. Tradičně byly pacientky s karcinomem prsu stadia IV (metastatickým) a intaktním primárním nádorem prsu léčeny chemoterapií a ozařováním pro zmírnění symptomů, protože tento metastatický stav je považován za nevyléčitelné onemocnění. V některých případech byla u pacientek stadia IV s velkými symptomatickými lézemi prsu zvažována operace ke kontrole lokálních komplikací rány a ke zlepšení kvality života. Čtyři nedávné retrospektivní recenzované studie však naznačily, že odstranění primárního nádoru může vést ke zlepšení celkového přežití.

Zkoušející nebo pověřená osoba plně vysvětlí subjektu povahu studie spolu s cíli, metodami, očekávanými přínosy, potenciálními riziky a nepohodlím, které může účast přinést. Poté, co byla vysvětlena povaha studie a byly zodpovězeny všechny otázky subjektu, a pokud subjekt souhlasí s účastí ve studii, bude informovaný souhlas zkontrolován a podepsán subjektem.

Každý subjekt bude léčen termochemoterapií (nové rameno) nebo samotnou chemoterapií (kontrolní rameno) a bude sledován po dobu 90 dnů po operaci během studie. Pacientky budou každoročně sledovány tak, jak je to u každé zúčastněné instituce praktikováno jako standardní péče – pacientky budou sledovány pro případ recidivy nádoru a budoucí lékařské intervence související s rakovinou prsu pacientky.

Termoterapie se provádí ambulantně. Během termoterapie, která je ukončena přibližně za 60 minut nebo méně, je pacient ošetřován v poloze na břiše na léčebném lůžku. Po podání lokálního anestetika se za účelem vedení léčby umístí do nádoru pod ultrazvukovou kontrolou minimálně invazivní kombinovaná mikrovlnná/teplotní sonda. Termoterapeutická léčba je nastavena v souladu s komfortem pacienta.

Chemoterapie na bázi antracyklinů bude podávána v souladu se standardní předoperační chemoterapií v každém studijním centru – počet cyklů chemoterapie a načasování cyklu se může v této studii lišit. Každé studijní centrum bude používat antracyklin (Doxorubicin nebo Epidoxorubicin) jako základní chemoterapeutickou látku a další chemoterapeutická činidla a léky se budou lišit v závislosti na studijním centru a specifických potřebách subjektu. Každý cyklus doxorubicinu v dávce 60 mg/m2 po čtyři cykly nebo epidoxorubicinu v dávce 100 mg/m2 po 6 cyklů a kombinovaná chemoterapie Standard of Care bude podávána nominálně každých 21 (plus nebo minus 7) dnů. Načasování mezi cykly antracyklinu může být specifické podle uvážení lékaře, ale v žádném případě nebude antracyklin podáván s načasováním cyklu kratším než sedm (7) dnů mezi antracyklinovými cykly. Termoterapie bude provedena ve stejný den jako podání prvního, druhého a třetího cyklu předoperační chemoterapie doxorubicinem nebo epidoxorubicinem. Bude podávána chemoterapie a poté subjekt dostane termoterapii. (Pokud nelze termoterapii podat ve stejný den jako chemoterapii doxorubicinem nebo epidoxorubicinem, bude podána co nejdříve následující den, ale ne později než 36 hodin po chemoterapii doxorubicinem nebo epidoxorubicinem. Zbývající cyklus (cykly) chemoterapie pak bude podáván bez termoterapie. Pokud je dosaženo požadované kumulativní minimální tepelné dávky v prvních třech termoterapeutických ošetřeních, zbývající cykly chemoterapie budou poté podávány bez termoterapie. Pokud během prvních tří předoperačních cyklů chemoterapie doxorubicinem nebo epidoxorubicinem není dosaženo požadované kumulativní minimální tepelné dávky, bude termoterapie aplikována se čtvrtým cyklem předoperační chemoterapie. Pokud subjekt nemůže tolerovat více než jednu nebo dvě termoterapie, bude subjekt pokračovat ve studii ve zbývajících cyklech chemoterapie. Pokud má subjekt klinicky progredující onemocnění, bude termochemoterapeutická léčba přerušena a subjekt bude dostávat zbývající cykly chemoterapie před operací nebo po operaci (jako standardní péče).

Na konci průběhu samotné termochemoterapie nebo chemoterapie a po všech předoperačních hodnoceních chirurg a subjekt rozhodnou o rozsahu chirurgického zákroku, který má být proveden. Tato rozhodnutí budou učiněna na základě chirurgických a institucionálních standardů a standardů Národní komplexní sítě pro rakovinu (NCCN) pro léčbu rakoviny prsu. Subjekty podstoupí mastektomii nebo operaci zachovávající prsa. Je zřejmé, že některé subjekty zvolí mastektomii pro léčbu, i když chirurg doporučí konzervaci prsu. Chirurg zdokumentuje důvody, proč byla zvolena mastektomie nebo konzervace prsu.

Subjekt podstoupí klinické vyšetření a zobrazení prsu za účelem měření velikosti nádoru, den před nebo v den lumpektomie nebo mastektomie. Jakékoli další zobrazení bude na uvážení lékaře. Podle uvážení lékaře bude volitelná základní biopsie nádoru odebrána den před nebo v den operace.

Po operaci bude provedena patologie na vyříznuté tkáni nádoru prsu, aby se určila smrt nádorových buněk. Pro zachování prsu musí mít prs dostatečně velký, aby umožnil adekvátní odstranění nádoru s uspokojivým kosmetickým výsledkem. Cílem operace je získat lokální kontrolu rakoviny prsu s co nejlepším kosmetickým výsledkem. Operace pro zachování prsu vyžaduje excizi tumoru a okrajů bez odstranění více normální prsní tkáně, než je nutné k dosažení negativních okrajů. Patologické hodnocení vyříznuté tkáně určí, zda jsou okraje negativní nebo pozitivní. U subjektů s postiženými okraji po operaci zachování prsu, pokud to bude prs tolerovat, může subjekt podstoupit jednu nebo více dalších segmentálních resekcí, aby se dosáhlo jasných okrajů.