Estudio aleatorizado de quimioterapia combinada con o sin termoterapia de microondas enfocada antes de la cirugía en el tratamiento de mujeres con tumores de cáncer de mama grandes (Medifocus301)

Este ensayo clínico aleatorizado y multicéntrico de fase III tiene como objetivo proporcionar información histopatológica y clínica sobre un enfoque innovador y mínimamente invasivo (termoterapia con microondas enfocada) para el tratamiento preoperatorio del cáncer de mama, utilizando un dispositivo de matriz en fase de microondas enfocada mínimamente invasivo, el Medifocus, Inc. Sistema de Tratamiento de Termoterapia Mamaria APA 1000 (tratamiento térmico). Sujetos con cáncer de mama operable primario grande, en la mama intacta, con tamaño tumoral clínico mayor o igual a 3,5 cm (incluida la clasificación tumoral T2 o T3), ganglios clínicamente negativos N0 o ganglios positivos (N1 o N2) con metástasis a distancia (M1 ) o sin metástasis a distancia (M0) serán aleatorizados (proporción 1:1) para recibir (1) termoterapia preoperatoria combinada con quimioterapia preoperatoria combinada basada en antraciclinas y atención estándar versus (2) quimioterapia preoperatoria combinada basada en antraciclinas y atención estándar solo. El régimen basado en antraciclinas se limitará a las pautas actuales de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la dosis, el fármaco y el programa en el momento de la inscripción del paciente. En ambos brazos del estudio, se proporcionará el estándar de atención que incluye imágenes de mama, medicamentos y radioterapia a todos los sujetos elegibles durante y después del régimen preoperatorio. A discreción clínica del médico tratante, los sujetos con receptor de estrógeno positivo pueden recibir terapia con tamoxifeno el día siguiente a la finalización de la quimioterapia. La radioterapia a los tejidos del seno y los ganglios linfáticos se administrará como parte del estándar de atención para los sujetos elegibles. El régimen del Grupo de tratamiento I (nuevo grupo) incluye tres tratamientos de termoterapia preoperatorios a intervalos correspondientes a los primeros tres ciclos de quimioterapia combinada basada en antraciclinas más el tratamiento estándar. La adición de termoterapia preoperatoria a la quimioterapia combinada preoperatoria basada en antraciclinas puede mejorar la tasa de respuesta del tumor en términos de reducción (el criterio de valoración principal) y puede aumentar la opción de realizar la conservación de la mama (un criterio de valoración secundario) en comparación con la que se logra con la quimioterapia preoperatoria basada en antraciclinas. quimioterapia combinada y atención estándar sola. Nota: Dado que no existe un régimen farmacológico combinado de consenso para el tratamiento neoadyuvante de los tumores de cáncer de mama grandes, cada centro de estudio utilizará su propio estándar de atención que incluirá otros agentes quimioterapéuticos/fármacos comúnmente utilizados en combinación con una antraciclina (Doxorrubicina (nombre comercial Adriamycin ) o epirubicina (nombre comercial Ellence)), que es el tipo de fármaco base del estudio.

La justificación para incluir pacientes que tienen metástasis a distancia (M1) en el momento de la inscripción en este estudio es la siguiente. Tradicionalmente, las pacientes con cáncer de mama en estadio IV (metastásico) y un tumor de mama primario intacto han sido tratadas con quimioterapia y radiación para paliar los síntomas, porque esta afección metastásica se considera una enfermedad incurable. En algunos casos, se ha considerado la cirugía para pacientes en estadio IV con lesiones mamarias grandes y sintomáticas para controlar las complicaciones locales de la herida y mejorar la calidad de vida. Sin embargo, cuatro estudios retrospectivos revisados ​​por pares recientes han sugerido que la extirpación del tumor primario puede conducir a una mejora en la supervivencia general.

El investigador o la persona designada explicará completamente la naturaleza del estudio al sujeto, junto con los objetivos, métodos, beneficios anticipados, peligros potenciales e incomodidad que podría implicar la participación. Después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y se hayan respondido todas las preguntas del sujeto, y si el sujeto acepta participar en el estudio, el sujeto revisará y firmará el consentimiento informado.

Cada sujeto será tratado con termoquimioterapia (nuevo brazo) o quimioterapia sola (brazo de control) y se le dará seguimiento durante 90 días después de la cirugía durante el estudio. Los pacientes serán seguidos anualmente según lo practicado como estándar de atención por cada institución participante; los pacientes serán seguidos por recurrencia del tumor y futuras intervenciones médicas relacionadas con el cáncer de mama del paciente.

La termoterapia se administra en un entorno ambulatorio. Durante la termoterapia, que se completa en aproximadamente 60 minutos o menos, el paciente recibe tratamiento en posición prona sobre una cama de tratamiento. Después de administrar un anestésico local, para guiar el tratamiento, se coloca una sonda de temperatura/microondas de combinación mínimamente invasiva en el tumor bajo guía de ultrasonido. El tratamiento de termoterapia se ajusta de acuerdo con la comodidad del paciente.

La quimioterapia basada en antraciclinas se administrará de acuerdo con la administración de quimioterapia preoperatoria estándar en cada centro de estudio; la cantidad de ciclos de quimioterapia y la duración de los ciclos pueden variar en este estudio. Cada centro de estudio utilizará antraciclina (doxorrubicina o epidoxorrubicina) como agente quimioterapéutico base y los otros agentes y medicamentos quimioterapéuticos variarán según el centro del estudio y las necesidades específicas del sujeto. Cada ciclo de doxorrubicina a 60 mg/m2 durante cuatro ciclos o epidoxorrubicina a 100 mg/m2 durante 6 ciclos y quimioterapia estándar de atención combinada se administrará nominalmente cada 21 (más o menos 7) días. El tiempo entre ciclos de antraciclina puede ser específico según el criterio del médico, pero en ningún caso se administrará antraciclina con un tiempo de ciclo de menos de siete (7) días entre ciclos de antraciclina. Se administrará una sesión de termoterapia el mismo día de la administración del primer, segundo y tercer ciclo de quimioterapia preoperatoria con doxorrubicina o epidoxorrubicina. Se administrará quimioterapia y luego el sujeto recibirá termoterapia. (Si la sesión de termoterapia no se puede administrar el mismo día que la quimioterapia con doxorrubicina o epidoxorrubicina, se administrará lo antes posible al día siguiente, pero a más tardar 36 horas después de la quimioterapia con doxorrubicina o epidoxorrubicina. Los ciclos restantes de quimioterapia se administrarán sin termoterapia. Si se logra la dosis térmica mínima acumulada deseada en los primeros tres tratamientos de termoterapia, los ciclos restantes de quimioterapia se administrarán sin termoterapia. Si no se alcanza la dosis térmica mínima acumulada deseada durante los tres primeros ciclos preoperatorios de quimioterapia con doxorrubicina o epidoxorrubicina, la termoterapia se administrará con el cuarto ciclo de quimioterapia preoperatoria. Si el sujeto no puede tolerar más de uno o dos tratamientos de termoterapia, el sujeto continuará en el estudio en los ciclos restantes de quimioterapia. Si el sujeto tiene una enfermedad clínicamente progresiva, se suspenderá el tratamiento de termoquimioterapia y el sujeto recibirá los ciclos restantes de quimioterapia antes o después de la operación (como atención estándar).

Al final del curso de termoquimioterapia o quimioterapia sola, y luego de todas las evaluaciones previas a la cirugía, el cirujano y el sujeto tomarán decisiones sobre el alcance de la cirugía a realizar. Estas decisiones se tomarán sobre la base de los estándares quirúrgicos e institucionales, y los de las Pautas para el tratamiento del cáncer de mama de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Los sujetos se someterán a una mastectomía o cirugía conservadora del seno. Se entiende que algunos sujetos seleccionarán la mastectomía para el tratamiento incluso cuando el cirujano recomiende la conservación del seno. El cirujano deberá documentar las razones por las cuales se seleccionó la mastectomía o la conservación del seno.

El sujeto se someterá a un examen clínico y a imágenes del seno para medir el tamaño del tumor, el día anterior o el día de la lumpectomía o mastectomía. Cualquier imagen adicional será a discreción del médico. A discreción del médico, se tomará una biopsia central opcional del tumor el día anterior o el día de la cirugía.

Después de la cirugía, se realizará una patología en el tejido tumoral de mama extirpado para determinar la muerte de las células tumorales. Para la conservación de la mama, la mama debe tener el tamaño suficiente para permitir una adecuada extirpación del tumor con un resultado estético satisfactorio. El objetivo de la cirugía es obtener el control local del cáncer de mama con el mejor resultado cosmético posible. Un procedimiento de cirugía de conservación del seno requiere la escisión del tumor y los márgenes sin eliminar más tejido mamario normal del que se requiere para lograr márgenes negativos. La evaluación patológica del tejido extirpado determinará si los márgenes son negativos o positivos. Para sujetos con márgenes comprometidos después de la cirugía de conservación mamaria, si el seno lo tolera, el sujeto puede someterse a una o más resecciones segmentarias para lograr márgenes claros.