术前联合化疗联合或不联合聚焦微波热疗治疗女性大乳腺癌肿瘤的随机研究 (Medifocus301)

这项随机多中心 III 期临床试验旨在提供有关乳腺癌术前治疗的创新微创方法（聚焦微波热疗）的组织病理学和临床信息，使用微创聚焦微波相控阵设备 Medifocus, Inc . APA 1000 Breast Thermotherapy Treatment System（热处理）。 原发性可手术的大乳腺癌受试者，在完整的乳房中，临床肿瘤大小大于或等于 3.5 cm（包括肿瘤分类 T2 或 T3），临床淋巴结阴性 N0 或淋巴结阳性（N1 或 N2）伴远处转移（M1） ) 或无远处转移 (M0) 将被随机分配（比例 1:1）接受 (1) 术前热疗联合术前基于蒽环类药物的联合化疗和护理标准对比 (2) 术前基于蒽环类药物的联合化疗和标准护理独自的。 以蒽环类药物为基础的方案将仅限于患者入组时当前国家综合癌症网络 (NCCN) 剂量/药物/时间表指南中的方案。 在研究的两个分支中，将在术前方案期间和之后向所有符合条件的受试者提供包括乳房成像、药物和放射治疗在内的标准护理。 根据治疗医师的临床判断，雌激素受体阳性的受试者可以在化疗完成后的第二天接受他莫昔芬治疗。 对乳房组织和淋巴结的放射治疗将作为符合条件的受试者护理标准的一部分。 治疗组 I（新组）方案包括三种术前热疗，间隔时间与基于蒽环类药物的联合化疗加标准护理的前三个周期相对应。 在基于蒽环类药物的术前联合化疗中加入术前热疗可能会提高肿瘤在缩小方面的反应率（主要终点），并且与术前基于蒽环类药物的化疗相比，可能会增加进行保乳手术的选择（次要终点）联合化疗和单独的护理标准。 注意：由于对于大型乳腺癌肿瘤的新辅助治疗没有统一的联合用药方案，每个研究中心将使用自己的护理标准，其中包括通常与蒽环类药物（多柔比星（商品名阿霉素）联合使用的其他化疗/药物) 或 Epirubicin（商品名 Ellence）），这是研究基础药物类型。

将有远处转移 (M1) 的患者纳入本研究的理由如下。 传统上，IV 期（转移性）乳腺癌和完整的原发性乳腺肿瘤患者接受化疗和放疗以缓解症状，因为这种转移性疾病被认为是无法治愈的疾病。 在某些情况下，已考虑对具有大的、有症状的乳房病变的 IV 期患者进行手术，以控制局部伤口并发症并改善生活质量。 然而，最近的四项回顾性同行评审研究表明，切除原发肿瘤可能会提高总体生存率。

研究者或指定人员将向受试者充分解释研究的性质，以及参与可能带来的目的、方法、预期益处、潜在危险和不适。 在解释了研究的性质并回答了受试者的所有问题后，如果受试者同意参加研究，将由受试者审查并签署知情同意书。

每名受试者将接受热化疗（新组）或单独化疗（对照组），并在研究期间接受手术后 90 天的随访。 每年将按照每个参与机构实施的护理标准对患者进行跟踪——将跟踪患者的肿瘤复发和与患者乳腺癌相关的未来医疗干预。

热疗在门诊进行。 在大约 60 分钟或更短时间内完成的热疗期间，患者在治疗床上以俯卧位接受治疗。 局部麻醉后，为了指导治疗，将微创组合微波/温度探头在超声引导下放置在肿瘤中。 热疗治疗根据患者的舒适度进行调整。

基于蒽环类药物的化疗将根据每个研究中心的标准术前化疗进行——本研究中的化疗周期数和周期时间可能有所不同。 每个研究中心都将使用蒽环类药物（多柔比星或表柔比星）作为基础化疗药物，其他化疗药物和药物将根据研究中心和受试者的具体需求而有所不同。 每个周期 60 mg/m2 的多柔比星进行四个周期或 100 mg/m2 的表柔比星进行 6 个周期，名义上每 21 天（加或 7 分钟）进行一次护理标准联合化疗。 蒽环类药物周期之间的时间安排可由医生酌情决定，但在任何情况下，蒽环类药物周期之间的周期时间不得少于七 (7) 天。 热疗疗程将在第一、第二和第三周期术前多柔比星或表柔比星化疗的同一天进行。 将进行化疗，然后受试者将接受热疗。 （如果热疗不能与多柔比星或表柔比星化疗在同一天进行，则将在第二天尽快进行，但不得迟于多柔比星或表柔比星化疗后 36 小时。 然后将在没有热疗的情况下进行剩余的化疗周期。 如果在前三个热疗治疗中达到了所需的累积最小热剂量，则将在没有热疗的情况下进行剩余的化疗周期。 如果在前三个术前多柔比星或表柔比星化疗周期期间未达到所需的累积最小热剂量，则热疗将与术前化疗的第四个周期一起进行。 如果受试者不能耐受超过一或两次热疗，则受试者将继续进行剩余化疗周期的研究。 如果受试者患有临床进展性疾病，将停止热化疗治疗，并且受试者将在术前或术后接受剩余周期的化疗（作为标准护理）。

在热化疗或单纯化疗结束时，并在所有术前评估之后，外科医生和受试者将决定要进行的手术范围。 这些决定将根据手术和机构标准以及国家综合癌症网络 (NCCN) 乳腺癌治疗指南的标准做出。 受试者将接受乳房切除术或保乳手术。 据了解，即使外科医生建议保留乳房，一些受试者仍会选择乳房切除术进行治疗。 外科医生应记录选择乳房切除术或保乳术的原因。

受试者将在乳房肿瘤切除术或乳房切除术的前一天或当天接受临床检查和乳房成像以测量肿瘤大小。 任何额外的成像将由医生决定。 根据医生的判断，可选择在手术前一天或手术当天对肿瘤进行核心活检。

手术后，将对切除的乳腺肿瘤组织进行病理学以确定肿瘤细胞死亡。 对于保乳手术，乳房必须足够大，才能充分切除肿瘤并获得令人满意的美容效果。 手术的目的是在获得最佳美容效果的情况下局部控制乳腺癌。 保乳手术需要切除肿瘤和边缘，而不需要去除比实现阴性边缘所需的更多的正常乳房组织。 切除组织的病理评估将确定边缘是阴性还是阳性。 对于保乳手术后边缘受累的受试者，如果乳房能够耐受，受试者可能会接受一次或多次进一步的节段切除术以获得清晰的边缘。