Randomisierte Studie zur Kombinationschemotherapie mit oder ohne fokussierte Mikrowellen-Thermotherapie vor der Operation bei der Behandlung von Frauen mit großen Brustkrebstumoren (Medifocus301)

Diese randomisierte multizentrische klinische Phase-III-Studie soll histopathologische und klinische Informationen zu einem innovativen, minimal-invasiven Ansatz (fokussierte Mikrowellen-Thermotherapie) zur präoperativen Behandlung von Brustkrebs unter Verwendung eines minimal-invasiven fokussierten Mikrowellen-Phased-Array-Geräts, Medifocus, Inc APA 1000 Brust-Thermotherapie-Behandlungssystem (Wärmebehandlung). Patienten mit großem primär operablem Brustkrebs in der intakten Brust mit einer klinischen Tumorgröße von mindestens 3,5 cm (einschließlich Tumorklassifizierung T2 oder T3), klinisch negativem Knoten N0 oder positivem Knoten (N1 oder N2) mit Fernmetastasen (M1 ) oder ohne Fernmetastasen (M0) werden randomisiert (Verhältnis 1:1) und erhalten (1) präoperative Thermotherapie kombiniert mit präoperativer Anthrazyklin-basierter Kombinationschemotherapie und Standardbehandlung versus (2) präoperative Anthrazyklin-basierte Kombinationschemotherapie und Standardbehandlung allein. Das Anthrazyklin-basierte Regime wird auf die Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für Dosis/Medikament/Zeitplan zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme beschränkt. In beiden Armen der Studie wird allen in Frage kommenden Probanden während und nach dem präoperativen Behandlungsschema eine Standardversorgung einschließlich Brustbildgebung, Medikamenten und Strahlentherapie bereitgestellt. Nach klinischem Ermessen des behandelnden Arztes können Personen, die Östrogenrezeptor-positiv sind, am Tag nach Abschluss der Chemotherapie eine Tamoxifen-Therapie erhalten. Eine Strahlentherapie des Brustgewebes und der Lymphknoten wird als Teil der Standardbehandlung für geeignete Probanden durchgeführt. Behandlungsarm I (neuer Arm) umfasst drei präoperative Thermotherapie-Behandlungen in Intervallen, die den ersten drei Zyklen der Anthrazyklin-basierten Kombinationschemotherapie plus Behandlungsstandard entsprechen. Die Ergänzung einer präoperativen Anthrazyklin-basierten Kombinationschemotherapie durch eine präoperative Thermotherapie kann die Ansprechrate des Tumors in Bezug auf die Schrumpfung (primärer Endpunkt) verbessern und die Option zur Durchführung einer Brusterhaltung (ein sekundärer Endpunkt) im Vergleich zu einer präoperativen Anthrazyklin-basierten Therapie erhöhen Kombination Chemotherapie und Standardbehandlung allein. Hinweis: Da es für die neoadjuvante Behandlung von großen Brustkrebstumoren kein Konsens über eine kombinierte Arzneimitteltherapie gibt, verwendet jedes Studienzentrum seinen eigenen Behandlungsstandard, der andere Chemotherapeutika/Arzneimittel umfasst, die üblicherweise in Kombination mit einem Anthracyclin (Doxorubicin (Handelsname Adriamycin ) oder Epirubicin (Handelsname Ellence)), das der Basisarzneimitteltyp der Studie ist.

Die Begründung für die Aufnahme von Patienten mit Fernmetastasen (M1) bei der Aufnahme in diese Studie lautet wie folgt. Traditionell wurden Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium IV (metastasierend) und einem intakten primären Brusttumor mit Chemotherapie und Bestrahlung zur Linderung der Symptome behandelt, da dieser metastasierende Zustand als unheilbare Krankheit gilt. In einigen Fällen wurde bei Patientinnen im Stadium IV mit großen, symptomatischen Brustläsionen eine Operation in Betracht gezogen, um lokale Wundkomplikationen zu kontrollieren und die Lebensqualität zu verbessern. Vier neuere retrospektive Peer-Review-Studien deuten jedoch darauf hin, dass die Entfernung des Primärtumors zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens führen kann.

Der Prüfer oder Beauftragte wird dem Probanden die Art der Studie umfassend erklären, zusammen mit den Zielen, Methoden, erwarteten Vorteilen, potenziellen Gefahren und Unannehmlichkeiten, die eine Teilnahme mit sich bringen könnte. Nachdem die Art der Studie erklärt und alle Fragen des Probanden beantwortet wurden und der Proband der Teilnahme an der Studie zustimmt, wird die Einverständniserklärung überprüft und vom Probanden unterzeichnet.

Jeder Proband wird mit Thermochemotherapie (neuer Arm) oder Chemotherapie allein (Kontrollarm) behandelt und 90 Tage nach der Operation während der Studie nachbeobachtet. Die Patienten werden jährlich, wie von jeder teilnehmenden Einrichtung als Behandlungsstandard praktiziert, nachbeobachtet – Patienten werden auf Tumorrezidive und zukünftige medizinische Eingriffe im Zusammenhang mit dem Brustkrebs der Patientin nachbeobachtet.

Die Thermotherapie wird ambulant durchgeführt. Während der Thermotherapie, die in etwa 60 Minuten oder weniger abgeschlossen ist, wird der Patient in Bauchlage auf einer Behandlungsliege behandelt. Nach Gabe eines Lokalanästhetikums wird zur Steuerung der Behandlung eine minimal-invasive kombinierte Mikrowellen-/Temperatursonde unter Ultraschallkontrolle im Tumor platziert. Die Thermotherapiebehandlung wird entsprechend dem Patientenkomfort angepasst.

Anthrazyklin-basierte Chemotherapie wird in Übereinstimmung mit der standardmäßigen präoperativen Chemotherapie-Verabreichung in jedem Studienzentrum verabreicht – die Anzahl der Chemotherapie-Zyklen und der Zyklus-Timing können in dieser Studie variieren. Jedes Studienzentrum wird Anthracyclin (Doxorubicin oder Epidoxorubicin) als Basis-Chemotherapeutikum verwenden, und die anderen Chemotherapeutika und Medikamente variieren je nach Studienzentrum und fachspezifischem Bedarf. Jeder Zyklus von Doxorubicin mit 60 mg/m2 für vier Zyklen oder Epidoxorubicin mit 100 mg/m2 für 6 Zyklen und die Standard-of-Care-Chemotherapie in Kombination wird nominell alle 21 (plus oder min. 7) Tage verabreicht. Der Zeitpunkt zwischen den Anthracyclin-Zyklen kann nach Ermessen des Arztes spezifisch gewählt werden, aber in keinem Fall wird Anthracyclin mit einem Zyklus-Timing von weniger als sieben (7) Tagen zwischen den Anthracyclin-Zyklen verabreicht. Eine Thermotherapie-Sitzung wird am selben Tag wie die Verabreichung des ersten, zweiten und dritten Zyklus der präoperativen Doxorubicin- oder Epidoxorubicin-Chemotherapie durchgeführt. Es wird eine Chemotherapie verabreicht und dann erhält das Subjekt eine Thermotherapie. (Wenn die Thermotherapiesitzung nicht am selben Tag wie die Doxorubicin- oder Epidoxorubicin-Chemotherapie verabreicht werden kann, wird sie so bald wie möglich am folgenden Tag, jedoch nicht später als 36 Stunden nach der Doxorubicin- oder Epidoxorubicin-Chemotherapie verabreicht. Die verbleibenden Zyklen der Chemotherapie werden dann ohne Thermotherapie verabreicht. Wenn die gewünschte kumulative minimale thermische Dosis in den ersten drei Thermotherapiebehandlungen erreicht wird, werden die verbleibenden Zyklen der Chemotherapie ohne Thermotherapie verabreicht. Wenn die gewünschte kumulative minimale thermische Dosis während der ersten drei präoperativen Chemotherapiezyklen mit Doxorubicin oder Epidoxorubicin nicht erreicht wird, wird die Thermotherapie mit dem vierten Zyklus der präoperativen Chemotherapie verabreicht. Wenn die Person mehr als eine oder zwei Thermotherapiebehandlungen nicht tolerieren kann, wird die Person die Studie mit den verbleibenden Zyklen der Chemotherapie fortsetzen. Wenn das Subjekt eine klinisch fortschreitende Erkrankung hat, wird die Thermo-Chemotherapie-Behandlung abgebrochen und das Subjekt erhält die verbleibenden Zyklen der Chemotherapie präoperativ oder postoperativ (als Standardbehandlung).

Am Ende des Verlaufs der Thermo-Chemotherapie oder alleinigen Chemotherapie und nach allen voroperativen Untersuchungen treffen der Chirurg und der Patient Entscheidungen über das Ausmaß der durchzuführenden Operation. Diese Entscheidungen werden auf der Grundlage der chirurgischen und institutionellen Standards sowie der Brustkrebsbehandlungsrichtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) getroffen. Die Probanden werden sich einer Mastektomie oder einer brusterhaltenden Operation unterziehen. Es versteht sich, dass einige Probanden eine Mastektomie zur Behandlung wählen, selbst wenn der Chirurg eine Brusterhaltung empfiehlt. Der Chirurg muss die Gründe dokumentieren, warum entweder eine Mastektomie oder eine Brusterhaltung gewählt wurde.

Das Subjekt wird am Tag vor oder am Tag der Lumpektomie oder Mastektomie einer klinischen Untersuchung und Bildgebung der Brust unterzogen, um die Tumorgröße zu messen. Jede zusätzliche Bildgebung liegt im Ermessen des Arztes. Nach Ermessen des Arztes wird am Tag vor oder am Tag der Operation optional eine Stanzbiopsie des Tumors entnommen.

Nach der Operation wird eine Pathologie am exzidierten Brusttumorgewebe durchgeführt, um den Tod der Tumorzellen zu bestimmen. Bei der Brusterhaltung muss die Brust ausreichend groß sein, um eine adäquate Tumorentfernung mit einem zufriedenstellenden kosmetischen Ergebnis zu ermöglichen. Ziel der Operation ist die lokale Kontrolle des Brustkrebses mit dem bestmöglichen kosmetischen Ergebnis. Ein brusterhaltender chirurgischer Eingriff erfordert die Exzision des Tumors und der Ränder, ohne dass mehr normales Brustgewebe entfernt wird, als erforderlich ist, um negative Ränder zu erzielen. Die pathologische Beurteilung des herausgeschnittenen Gewebes bestimmt, ob die Ränder negativ oder positiv sind. Bei Subjekten mit betroffenen Rändern nach einer Brusterhaltungsoperation kann sich das Subjekt einer oder mehreren weiteren segmentalen Resektionen unterziehen, wenn die Brust dies toleriert, um klare Ränder zu erzielen.