Étude randomisée de la chimiothérapie combinée avec ou sans thermothérapie focalisée par micro-ondes avant la chirurgie dans le traitement des femmes atteintes de grosses tumeurs du cancer du sein (Medifocus301)

Cet essai clinique multicentrique randomisé de phase III vise à fournir des informations histopathologiques et cliniques sur une approche innovante et peu invasive (thermothérapie micro-ondes focalisée) pour le traitement préopératoire du cancer du sein, à l'aide d'un dispositif à réseau phasé micro-ondes focalisé mini-invasif, le Medifocus, Inc. Système de traitement de thermothérapie du sein APA 1000 (traitement thermique). Sujets atteints d'un gros cancer du sein primitif opérable, dans le sein intact, avec une taille clinique de la tumeur supérieure ou égale à 3,5 cm (y compris la classification tumorale T2 ou T3), cliniquement ganglionnaire négatif N0 ou ganglionnaire positif (N1 ou N2) avec métastases à distance (M1 ) ou sans métastase à distance (M0) sera randomisé (ratio 1:1) pour recevoir (1) une thermothérapie préopératoire associée à une chimiothérapie préopératoire à base d'anthracyclines et un traitement standard versus (2) une chimiothérapie préopératoire à base d'anthracyclines et un traitement standard seul. Le régime à base d'anthracycline sera limité à ceux des directives actuelles du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour la dose/le médicament/le calendrier au moment de l'inscription du patient. Dans les deux bras de l'étude, des soins standard comprenant l'imagerie mammaire, les médicaments et la radiothérapie seront fournis à tous les sujets éligibles pendant et après le régime préopératoire. À la discrétion clinique du médecin traitant, les sujets positifs aux récepteurs des œstrogènes peuvent recevoir un traitement au tamoxifène le jour suivant la fin de la chimiothérapie. La radiothérapie des tissus mammaires et des ganglions lymphatiques sera administrée dans le cadre de la norme de soins pour les sujets éligibles. Le traitement du bras I (nouveau bras) comprend trois traitements de thermothérapie préopératoires à des intervalles correspondant aux trois premiers cycles de chimiothérapie combinée à base d'anthracyclines plus les soins standard. L'ajout de la thermothérapie préopératoire à la polychimiothérapie préopératoire à base d'anthracyclines peut améliorer le taux de réponse tumorale en termes de rétrécissement (critère d'évaluation principal) et peut augmenter l'option d'effectuer une conservation mammaire (critère d'évaluation secondaire) par rapport à celle obtenue avec une chimiothérapie préopératoire à base d'anthracyclines. chimiothérapie combinée et norme de soins seuls. Remarque : Étant donné qu'il n'y a pas de combinaison médicamenteuse consensuelle pour le traitement néoadjuvant des grosses tumeurs du cancer du sein, chaque site d'étude utilisera sa propre norme de soins qui inclura d'autres agents de chimiothérapie/médicaments couramment utilisés en association avec une anthracycline (Doxorubicine (nom commercial Adriamycin ) ou Epirubicin (nom commercial Ellence)), qui est le type de médicament de base de l'étude.

La justification de l'inclusion des patients qui ont des métastases à distance (M1) lors de l'inscription dans cette étude est la suivante. Traditionnellement, les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV (métastatique) et d'une tumeur mammaire primaire intacte ont été traitées par chimiothérapie et radiothérapie pour palliation des symptômes, car cette affection métastatique est considérée comme une maladie incurable. Dans certains cas, la chirurgie a été envisagée pour les patientes de stade IV présentant de grandes lésions mammaires symptomatiques afin de contrôler les complications locales de la plaie et d'améliorer la qualité de vie. Cependant, quatre études rétrospectives récentes évaluées par des pairs ont suggéré que l'ablation de la tumeur primaire pourrait entraîner une amélioration de la survie globale.

L'investigateur ou la personne désignée expliquera pleinement la nature de l'étude au sujet, ainsi que les objectifs, les méthodes, les avantages escomptés, les dangers potentiels et l'inconfort que la participation pourrait entraîner. Une fois que la nature de l'étude a été expliquée et que toutes les questions du sujet ont été répondues, et si le sujet accepte de participer à l'étude, le consentement éclairé sera examiné et signé par le sujet.

Chaque sujet sera traité par thermochimiothérapie (nouveau bras) ou chimiothérapie seule (bras contrôle) et suivi pendant 90 jours après la chirurgie pendant l'étude. Les patientes seront suivies chaque année selon les normes de soins pratiquées par chaque établissement participant - les patientes seront suivies en cas de récidive tumorale et d'intervention médicale future liée au cancer du sein de la patiente.

La thermothérapie est administrée en ambulatoire. Au cours de la thermothérapie qui se termine en environ 60 minutes ou moins, le patient est traité en position ventrale sur un lit de traitement. Après administration d'un anesthésique local, pour guider le traitement, une combinaison mini-invasive micro-ondes/sonde de température est placée dans la tumeur sous guidage échographique. Le traitement de thermothérapie est ajusté en fonction du confort du patient.

La chimiothérapie à base d'anthracycline sera administrée conformément à l'administration standard de la chimiothérapie préopératoire dans chaque centre d'étude - le nombre de cycles de chimiothérapie et le calendrier des cycles peuvent varier dans cette étude. Chaque centre d'étude utilisera l'anthracycline (doxorubicine ou épidoxorubicine) comme agent chimiothérapeutique de base et les autres agents chimiothérapeutiques et médicaments varieront en fonction du centre d'étude et des besoins spécifiques du sujet. Chaque cycle de doxorubicine à 60 mg/m2 pendant quatre cycles ou d'épidoxorubicine à 100 mg/m2 pendant 6 cycles et une combinaison de chimiothérapie standard de soins seront administrés nominalement tous les 21 jours (plus ou moins 7). Le calendrier entre les cycles d'anthracycline peut être spécifique au sujet à la discrétion du médecin, mais en aucun cas l'anthracycline ne sera administrée avec un calendrier de cycle de moins de sept (7) jours entre les cycles d'anthracycline. Une séance de thermothérapie sera administrée le même jour que l'administration du premier, deuxième et troisième cycle de chimiothérapie préopératoire à la doxorubicine ou à l'épidoxorubicine. Une chimiothérapie sera administrée, puis le sujet recevra une thermothérapie. (Si la séance de thermothérapie ne peut pas être administrée le même jour que la chimiothérapie à la doxorubicine ou à l'épidoxorubicine, elle sera administrée dès que possible le lendemain, mais au plus tard 36 heures après la chimiothérapie à la doxorubicine ou à l'épidoxorubicine. Le ou les cycles de chimiothérapie restants seront alors administrés sans thermothérapie. Si la dose thermique minimale cumulée souhaitée est atteinte au cours des trois premiers traitements de thermothérapie, le ou les cycles de chimiothérapie restants seront alors administrés sans thermothérapie. Si la dose thermique minimale cumulée souhaitée n'est pas atteinte au cours des trois premiers cycles préopératoires de chimiothérapie à la doxorubicine ou à l'épidoxorubicine, la thermothérapie sera administrée avec le quatrième cycle de chimiothérapie préopératoire. Si le sujet ne peut tolérer plus d'un ou deux traitements de thermothérapie, le sujet poursuivra l'étude sur les cycles de chimiothérapie restants. Si le sujet présente une maladie cliniquement évolutive, le traitement de thermo-chimiothérapie sera interrompu et le sujet recevra les cycles de chimiothérapie restants en préopératoire ou en postopératoire (en tant que soins standard).

A l'issue de la cure de thermo-chimiothérapie ou de chimiothérapie seule, et suite à toutes les évaluations pré-opératoires, le chirurgien et le sujet décideront de l'étendue de l'intervention chirurgicale à réaliser. Ces décisions seront prises sur la base des normes chirurgicales et institutionnelles, et de celles des directives de traitement du cancer du sein du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Les sujets subiront une mastectomie ou une chirurgie mammaire conservatrice. Il est entendu que certains sujets choisiront la mastectomie pour le traitement même lorsque le chirurgien recommande la conservation du sein. Le chirurgien doit documenter les raisons pour lesquelles la mastectomie ou la conservation du sein a été choisie.

Le sujet subira un examen clinique et une imagerie du sein pour mesurer la taille de la tumeur, la veille ou le jour de la tumorectomie ou de la mastectomie. Toute imagerie supplémentaire sera à la discrétion du médecin. À la discrétion du médecin, une biopsie au trocart optionnelle de la tumeur sera effectuée la veille ou le jour de la chirurgie.

Après la chirurgie, une pathologie sera effectuée sur le tissu tumoral mammaire excisé pour déterminer la mort des cellules tumorales. Pour la conservation du sein, le sein doit être de taille suffisante pour permettre une ablation tumorale adéquate avec un résultat esthétique satisfaisant. L'objectif de la chirurgie est d'obtenir un contrôle local du cancer du sein avec le meilleur résultat esthétique possible. Une procédure de chirurgie mammaire conservatrice nécessite l'excision de la tumeur et des marges sans retirer plus de tissu mammaire normal que nécessaire pour obtenir des marges négatives. L'évaluation pathologique du tissu excisé déterminera si les marges sont négatives ou positives. Pour les sujets avec des marges impliquées après une chirurgie conservatrice du sein, si le sein le tolère, le sujet peut subir une ou plusieurs autres résections segmentaires afin d'obtenir des marges claires.