Randomiserad studie av kombinationskemoterapi med eller utan fokuserad mikrovågstermoterapi före operation vid behandling av kvinnor med stora bröstcancertumörer (Medifocus301)

Denna randomiserade multicenter fas III kliniska prövning är avsedd att tillhandahålla histopatologisk och klinisk information om ett innovativt, minimalt invasivt tillvägagångssätt (fokuserad mikrovågstermoterapi) för preoperativ behandling av bröstcancer, med hjälp av en minimalt invasiv fokuserad mikrovågsfasad arrayenhet, Medifocus, Inc. APA 1000 Breast Termotherapy Treatment System (värmebehandling). Försökspersoner med stor primär opererbar bröstcancer, i det intakta bröstet, med en klinisk tumörstorlek större än eller lika med 3,5 cm (inklusive tumörklassificering T2 eller T3), kliniskt nodnegativ N0 eller nodpositiv (N1 eller N2) med fjärrmetastaser (M1) ) eller utan fjärrmetastaser (M0) kommer att randomiseras (förhållande 1:1) för att få (1) preoperativ termoterapi kombinerad med preoperativ antracyklinbaserad kombinationskemoterapi och standardvård kontra (2) preoperativ antracyklinbaserad kombinationskemoterapi och standardbehandling ensam. Den antracyklinbaserade kuren kommer att vara begränsad till de i de nuvarande riktlinjerna för det nationella omfattande cancernätverket (NCCN) för dos/läkemedel/schema vid tidpunkten för patientregistrering. I båda delarna av studien kommer standardvård inklusive bröstavbildning, läkemedel och strålbehandling att ges till alla berättigade försökspersoner under och efter den preoperativa regimen. Enligt den behandlande läkarens kliniska bedömning kan patienter som är östrogenreceptorpositiva få Tamoxifen-behandling dagen efter avslutad kemoterapi. Strålbehandling av bröstvävnader och lymfkörtlar kommer att ges som en del av standarden för vård för berättigade försökspersoner. Behandlingsarm I-regimen (ny arm) inkluderar tre preoperativa termoterapibehandlingar med intervaller motsvarande de tre första cyklerna av antracyklinbaserad kombinationskemoterapi plus standardvård. Tillägget av preoperativ termoterapi till preoperativ antracyklinbaserad kombinationskemoterapi kan förbättra tumörsvarsfrekvensen när det gäller krympning (den primära effektmåttet) och kan öka möjligheten att utföra bröstkonservering (en sekundär effektmått) jämfört med den som uppnås med preoperativ antracyklinbaserad enbart kombinationskemoterapi och standardvård. Obs: Eftersom det inte finns någon konsensuskombinationsläkemedelsregim för neoadjuvant behandling av stora bröstcancertumörer, kommer varje studieplats att använda sin egen standard för vård som kommer att inkludera andra kemoterapi-/läkemedel som vanligtvis används i kombination med ett antracyklin (Doxorubicin (varunamn Adriamycin) ) eller Epirubicin (varunamn Ellence)), vilket är den studiebaserade läkemedelstypen.

Skälet för att inkludera patienter som har fjärrmetastaser (M1) vid inskrivningen i denna studie är följande. Traditionellt har patienter med stadium IV (metastaserande) bröstcancer och en intakt primär brösttumör behandlats med kemoterapi och strålning för att lindra symtomen, eftersom detta metastaserande tillstånd anses vara en obotlig sjukdom. I vissa fall har operation övervägts för patienter i stadium IV med stora symtomatiska bröstskador för att kontrollera lokala sårkomplikationer och för att förbättra livskvaliteten. Emellertid har fyra nyare retrospektiva peer-reviewade studier föreslagit att avlägsnande av den primära tumören kan leda till en förbättring av den totala överlevnaden.

Utredaren eller utredaren kommer att fullständigt förklara studiens natur för försökspersonen, tillsammans med målen, metoderna, förväntade fördelarna, potentiella faror och obehag som deltagandet kan innebära. Efter att studiens karaktär har förklarats och försökspersonens alla frågor har besvarats, och om försökspersonen samtycker till att delta i studien, kommer det informerade samtycket att granskas och undertecknas av försökspersonen.

Varje patient kommer att behandlas med termokemoterapi (ny arm) eller enbart kemoterapi (kontrollarm) och följs i 90 dagar efter operationen under studien. Patienterna kommer att följas årligen som praktiserats som standardvård av varje deltagande institution - patienterna kommer att följas för tumörrecidiv och framtida medicinska ingrepp relaterat till patientens bröstcancer.

Termoterapi ges i poliklinisk miljö. Under termoterapi som avslutas på cirka 60 minuter eller mindre, behandlas patienten i bukläge på en behandlingssäng. Efter administrering av lokalbedövning placeras en minimalt invasiv kombination av mikrovågs-/temperatursond i tumören under ultraljudsledning för att styra behandlingen. Termoterapibehandlingen anpassas efter patientens komfort.

Antracyklinbaserad kemoterapi kommer att administreras i enlighet med standard preoperativ kemoterapitillförsel vid varje studiecenter - antalet kemoterapicykler och cykeltid kan variera i denna studie. Varje studiecentrum kommer att använda antracyklin (Doxorubicin eller Epidoxorubicin) som baskemoterapimedel och de andra kemoterapimedlen och läkemedlen kommer att variera beroende på studiecentrum och ämnesspecifika behov. Varje cykel med doxorubicin med 60 mg/m2 i fyra cykler eller Epidoxorubicin vid 100 mg/m2 i 6 cykler och kombinerad Standard of Care-kemoterapi kommer att administreras nominellt var 21:e dag (plus eller minus 7). Tidpunkten mellan cyklerna av antracyklin kan vara ämnesspecifik enligt läkarens gottfinnande, men i inget fall kommer antracyklin att administreras med en cykeltid på mindre än sju (7) dagar mellan antracyklincyklerna. En termoterapisession kommer att administreras samma dag som administreringen av den första, andra och tredje cykeln av preoperativ doxorubicin eller epidoxorubicin kemoterapi. Cytostatika kommer att ges och sedan får personen termoterapi. (Om termoterapisessionen inte kan administreras samma dag som doxorubicin eller epidoxorubicin kemoterapi kommer den att ges så snart som möjligt följande dag men senast 36 timmar efter doxorubicin eller epidoxorubicin kemoterapi. De återstående cyklerna av kemoterapi kommer sedan att administreras utan termoterapi. Om den önskade kumulativa minsta termiska dosen uppnås under de tre första termoterapibehandlingarna, kommer de återstående cyklerna av kemoterapi sedan att administreras utan termoterapi. Om den önskade kumulativa minsta termiska dosen inte uppnås under de tre första preoperativa doxorubicin- eller epidoxorubicin-kemoterapicyklerna, kommer termoterapi att administreras med den fjärde cykeln av preoperativ kemoterapi. Om patienten inte kan tolerera mer än en eller två termoterapibehandlingar, kommer patienten att fortsätta i studien på de återstående cyklerna av kemoterapi. Om patienten har kliniskt progressiv sjukdom, kommer termo-kemoterapibehandlingen att avbrytas och patienten kommer att få de återstående cyklerna av kemoterapi preoperativt eller postoperativt (som standardvård).

I slutet av kuren med termokemoterapi eller enbart kemoterapi, och efter alla utvärderingar före operationen, kommer kirurgen och patienten att fatta beslut om omfattningen av den operation som ska utföras. Dessa beslut kommer att fattas på grundval av kirurgiska och institutionella standarder, och de av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för behandling av bröstcancer. Försökspersoner kommer att genomgå mastektomi eller bröstbevarande operation. Det är underförstått att vissa försökspersoner kommer att välja mastektomi för behandling även när kirurgen rekommenderar bröstkonservering. Kirurgen ska dokumentera skälen till att antingen mastektomi eller bröstkonservering valdes.

Patienten kommer att genomgå klinisk undersökning och avbildning av bröstet för att mäta tumörstorleken, dagen före eller dagen för lumpektomi eller mastektomi. Eventuell ytterligare avbildning avgörs av läkaren. Enligt läkarens bedömning kommer en valfri kärnbiopsi av tumören att tas dagen före eller dagen för operationen.

Efter operationen kommer patologi att utföras på den utskurna brösttumörvävnaden för att fastställa tumörcelldöd. För att bevara bröstet måste bröstet vara tillräckligt stort för att tillåta adekvat tumörborttagning med ett tillfredsställande kosmetiskt resultat. Syftet med operationen är att få lokal kontroll av bröstcancern med bästa möjliga kosmetiska resultat. En bröstkonserveringsoperation kräver excision av tumören och marginalerna utan borttagning av mer normal bröstvävnad än vad som krävs för att uppnå negativa marginaler. Patologisk utvärdering av den utskurna vävnaden kommer att avgöra om marginalerna är negativa eller positiva. För försökspersoner med inblandade marginaler efter bröstkonserveringskirurgi, om bröstet kommer att tolerera det, kan försökspersonen genomgå en eller flera ytterligare segmentella resektioner för att uppnå tydliga marginaler.