큰 유방암 종양이 있는 여성을 치료하기 위해 수술 전 집중 마이크로웨이브 온열 요법을 포함하거나 포함하지 않는 병용 화학 요법의 무작위 연구 (Medifocus301)

이 무작위 다기관 3상 임상 시험은 최소 침습 집속 마이크로파 위상 배열 장치인 Medifocus, Inc. .APA 1000 유방 온열 치료 시스템(열 치료). 수술 가능한 큰 원발성 유방암, 온전한 유방, 임상적 종양 크기가 3.5 cm 이상(종양 분류 T2 또는 T3 포함), 임상적으로 결절 음성 N0 또는 원격 전이(M1 ) 또는 원격 전이가 없는 환자(M0)는 (1) 수술 전 안트라사이클린 기반 병용 화학요법 및 표준 치료와 결합된 수술 전 온열 요법 대 (2) 수술 전 안트라사이클린 기반 병용 화학 요법 및 표준 치료를 받기 위해 무작위 배정(비율 1:1)됩니다. 홀로. 안트라사이클린 기반 요법은 환자 등록 시 용량/약물/일정에 대한 현재 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인의 요법으로 제한됩니다. 연구의 양 부문에서 유방 영상, 약물 및 방사선 요법을 포함한 치료 표준이 수술 전 요법 동안 및 후에 모든 적격 피험자에게 제공될 것입니다. 치료 의사의 임상적 재량에 따라 에스트로겐 수용체 양성인 피험자는 화학 요법 완료 다음 날 타목시펜 요법을 받을 수 있습니다. 유방 조직 및 림프절에 대한 방사선 요법은 적격 피험자를 위한 표준 관리의 일부로 제공됩니다. 치료군 I(신규군) 요법에는 안트라사이클린 기반 조합 화학요법과 표준 치료의 처음 3주기에 해당하는 간격으로 3회의 수술 전 온열 요법 치료가 포함됩니다. 수술 전 안트라사이클린 기반 병용 화학 요법에 수술 전 온열 요법을 추가하면 수축(1차 종료점) 측면에서 종양 반응률을 개선할 수 있으며 수술 전 안트라사이클린 기반으로 달성한 것과 비교하여 유방 보존(2차 종료점)을 수행하는 옵션을 증가시킬 수 있습니다. 병용 화학 요법 및 표준 치료 단독. 참고: 큰 유방암 종양의 신보강 치료를 위한 합의된 조합 약물 요법이 없기 때문에 각 연구 기관은 안트라사이클린(독소루비신(상품명 Adriamycin) ) 또는 에피루비신(상표명 엘렌스(Ellence)), 연구 기반 약물 유형이다.

이 연구에 등록 시 원격 전이(M1)가 있는 환자를 포함하는 근거는 다음과 같습니다. 전통적으로, IV기(전이성) 유방암 및 온전한 원발성 유방 종양 환자는 이 전이성 상태가 불치병으로 간주되기 때문에 증상 완화를 위해 화학 요법 및 방사선 치료를 받았습니다. 어떤 경우에는 국소 상처 합병증을 조절하고 삶의 질을 향상시키기 위해 크고 증상이 있는 유방 병변이 있는 IV기 환자에게 수술이 고려되었습니다. 그러나 최근 4건의 후향적 상호 검토 연구에서는 원발성 종양을 제거하면 전체 생존율이 향상될 수 있다고 제안했습니다.

조사자 또는 피지명인은 참여에 수반될 수 있는 목표, 방법, 예상되는 이점, 잠재적 위험 및 불편함과 함께 연구의 특성을 피험자에게 충분히 설명합니다. 연구의 성격을 설명하고 피험자의 모든 질문에 답한 후, 피험자가 연구 참여에 동의하면 사전 동의서를 검토하고 피험자가 서명합니다.

각 피험자는 열화학요법(새 팔) 또는 화학요법 단독(대조군)으로 치료를 받고 연구 기간 동안 수술 후 90일 동안 추적 관찰됩니다. 환자는 각 참여 기관의 표준 관리로 매년 추적됩니다. 환자는 종양 재발 및 환자의 유방암과 관련된 향후 의료 개입에 대해 추적됩니다.

온열 요법은 외래 환자 환경에서 시행됩니다. 약 60분 이내에 완료되는 온열 요법 동안 환자는 치료 침대에서 엎드린 자세로 치료를 받습니다. 국소 마취제를 투여한 후 치료를 안내하기 위해 최소 침습 조합 마이크로웨이브/온도 탐침을 초음파 유도 하에 종양에 배치합니다. 온열 요법 치료는 환자의 편안함에 따라 조정됩니다.

안트라사이클린 기반 화학 요법은 각 연구 센터에서 표준 수술 전 화학 요법 전달에 따라 시행될 것입니다. 화학 요법 주기의 수와 주기 타이밍은 이 연구에서 다를 수 있습니다. 각 연구 센터는 안트라사이클린(독소루비신 또는 에피독소루비신)을 기본 화학요법제로 사용하고 다른 화학요법제 및 약물은 연구 센터 및 피험자별 필요에 따라 달라집니다. 4주기 동안 60mg/m2의 독소루비신 또는 6주기 동안 100mg/m2의 에피독소루비신 및 병용 표준 관리 화학 요법의 각 주기는 명목상 매 21일(플러스 또는 마이너스 7)일마다 투여됩니다. 안트라사이클린 주기 사이의 타이밍은 의사의 재량에 따라 대상에 따라 다를 수 있지만 어떤 경우에도 안트라사이클린 주기 사이의 주기 타이밍이 7일 미만인 안트라사이클린을 투여해서는 안 됩니다. 수술 전 독소루비신 또는 에피독소루비신 화학 요법의 1차, 2차 및 3차 투여와 같은 날 온열 요법 세션이 시행됩니다. 화학 요법이 시행되고 피험자는 온열 요법을 받게 됩니다. (독소루비신 또는 에피독소루비신 화학요법과 같은 날에 온열 요법 세션을 시행할 수 없는 경우 독소루비신 또는 에피독소루비신 화학요법 후 가능한 한 빨리 다음 날 시행하되 늦어도 36시간 이내에 시행합니다. 화학 요법의 나머지 주기(들)는 온열 요법 없이 시행됩니다. 처음 세 번의 온열 요법 치료에서 원하는 누적 최소 온열 용량에 도달하면 나머지 화학 요법 주기는 온열 요법 없이 시행됩니다. 수술 전 첫 세 번의 독소루비신 또는 에피독소루비신 화학요법 주기 동안 원하는 누적 최소 열 투여량이 달성되지 않으면 수술 전 화학요법의 네 번째 주기와 함께 온열요법이 시행됩니다. 대상자가 1회 또는 2회 이상의 온열 요법 치료를 견딜 수 없는 경우, 대상자는 화학 요법의 나머지 주기에 대한 연구를 계속할 것입니다. 피험자가 임상적으로 진행성 질환을 앓고 있는 경우, 열 화학요법 치료를 중단하고 피험자는 수술 전 또는 수술 후(표준 치료로) 화학 요법의 나머지 주기를 받게 됩니다.

열 화학 요법 또는 화학 요법 단독의 과정이 끝나고 모든 수술 전 평가가 끝나면 외과의와 대상자는 수행할 수술 범위에 대한 결정을 내립니다. 이러한 결정은 수술 및 기관 표준과 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 유방암 치료 지침의 표준을 기반으로 이루어집니다. 피험자는 유방 절제술 또는 유방 보존 수술을 받게 됩니다. 외과의가 유방 보존을 권장하더라도 일부 피험자는 치료를 위해 유방 절제술을 선택할 것으로 이해됩니다. 외과의는 유방절제술이나 유방보존술을 선택한 이유를 문서화해야 합니다.

대상체는 유방절제술 또는 유방절제술 전날 또는 당일에 종양 크기를 측정하기 위해 유방의 임상 검사 및 이미징을 받을 것입니다. 추가 이미징은 의사의 재량에 따릅니다. 의사의 재량에 따라 종양의 선택적 코어 생검은 수술 전날 또는 수술 당일에 수행됩니다.

수술 후 절제된 유방 종양 조직에서 병리학을 수행하여 종양 세포 사멸을 결정합니다. 유방 보존을 위해 유방은 만족스러운 미용 결과와 함께 적절한 종양 제거가 가능하도록 충분한 크기여야 합니다. 수술의 목적은 가능한 최상의 미용 결과로 유방암을 국소적으로 제어하는 ​​것입니다. 유방 보존 수술 절차는 음성 마진을 달성하는 데 필요한 것보다 더 많은 정상적인 유방 조직을 제거하지 않고 종양과 마진을 절제해야 합니다. 절제된 조직의 병리학적 평가는 마진이 음성인지 양성인지를 결정합니다. 유방 보존 수술 후 관련 마진이 있는 피험자의 경우, 유방이 이를 견딜 수 있다면 피험자는 명확한 마진을 달성하기 위해 하나 이상의 추가 분절 절제술을 받을 수 있습니다.