多形神経膠芽腫患者におけるCMV特異的細胞傷害性T細胞の投与 (COGLI)
多形膠芽腫（COGLI）患者におけるCMV（サイトメガロウイルス）特異的細胞傷害性T細胞の第I/II相投与
患者は多形神経膠芽腫と呼ばれる一種の脳腫瘍を患っています。 ほとんどの GBM は標準治療後に再発するため、患者は特別な免疫細胞を使用した研究に自発的に参加するよう求められています。 彼らはすでにこの研究に参加することを考えていたかもしれません。
GBM 患者の中には、診断前にサイトメガロウイルスと呼ばれるウイルスに感染した形跡を示す人もいます。 CMV は GBM 患者の一部のがん細胞で検出されており、CMV が病気の原因となっている可能性があることが示唆されています。 CMV に感染したがん細胞は、体の免疫システムから隠れて破壊を逃れることができます。 私たちは、CMV 感染細胞の特別な部分を認識して殺すように訓練された T 細胞と呼ばれる特別な白血球が血液中で生き残り、腫瘍に影響を与えることができるかどうかを確認したいと考えています。
私たちはこの種の治療法を、他のウイルスに対して陽性であるさまざまな種類のがんの治療に使用してきましたが、その結果はさまざまでした。 一部の患者は反応を示しましたが、他の患者は反応しませんでした。 この治療法が GBM に効果があるかどうかを予測することはできません。
この研究の目的は、CMV-T 細胞の最大安全量を見つけ、副作用が何であるかを知り、この治療法が GBM 患者を助ける可能性があるかどうかを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
CMV-T細胞を生成するために、1つのCMV遺伝子を運ぶ特別に製造されたキャリアウイルス（アデノウイルス）を患者の血液単球または樹状細胞に導入します。 これらの細胞は、患者の T 細胞を訓練して、表面に CMV が付着した細胞を殺すために使用されます。 次に、患者の血液から採取したエプスタイン・バーウイルス（EBV）感染細胞（CMV遺伝子を持つアデノウイルスも含む）によるさらなる刺激により、これらのCMV-T細胞を増殖させます。
患者がこの研究に登録すると、CMV-T 細胞の用量が割り当てられます。
患者には、割り当てられた用量で、IV ラインを通じて静脈に細胞が注射されます。 注射後、患者はクリニックで1～4時間経過観察されます。
注入後 6 週間の評価期間の後、患者が効果を実感しているように見える場合 (放射線学的研究、身体検査、および/または症状によって腫瘍の退縮が確認された)、最大 6 回まで追加の T 細胞投与を受けることができる場合があります。彼らが望めば。 これらの追加の注入は少なくとも 1 ～ 3 か月の間隔を置き、最初に投与したのと同じ用量レベルで行われます。
治療前の医学的検査 --
治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医学検査を受けます：身体検査、妊娠検査（該当する場合）、血球、腎臓および肝機能を測定するための血液検査、定期的な画像検査による腫瘍の測定
治療中および治療後の健康検査 --
患者は点滴を受けるときとその後に標準的な医学的検査を受けます: 身体検査、血球、腎臓および肝機能を測定するための血液検査、点滴から 6 週間後の定期的な画像検査による腫瘍の測定
CMV-T 細胞の働きと体内での持続期間について詳しく知るために、T 細胞注入当日、T 細胞注入の前後に血液が採取されます。1、 T 細胞注入後 2、4、6 週間後、および 1 年間は 3 か月ごと。
この研究への参加期間は合計 1 年となります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 寛解状態（グループA）または進行期（グループB）の多形神経膠芽腫（GBM：WHOグレードIV）の組織病理学的検証。
- CMV陽性GBM
- CMV血清陽性
- 平均余命は6週間以上
- Karnofsky/Lansky スコア 50 以上
- インフォームドコンセントを提供できる患者または親/保護者
- ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍未満、AST が正常の上限の 3 倍未満、血清クレアチニンが正常の 1.5 倍未満、Hgb 8.0 g/dL 以上
- 室内空気で 90% 以上のパルス酸素濃度測定
- 性的に活動的な患者は、CTL 注入後 6 か月間、より効果的な避妊法のいずれかを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
- 患者は、この研究に参加する前に他の治験中の抗腫瘍療法を 1 か月間中止しておく必要がありました。
- インフォームド・コンセントは患者/保護者に説明され、理解され、署名されます。 患者/保護者にはインフォームドコンセントのコピーが渡されます。
除外基準:
- 重度の同時感染
- 既知のHIV陽性者
- 妊娠中または授乳中
- マウスタンパク質を含む製品に対する過敏反応の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自家CMV特異的CTL
患者は次のいずれかの投与を受けます。
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CMV 特異的 T 細胞は、最小 20g のカニューレを使用して、末梢ラインまたは中心ラインのいずれかを介して 1 ～ 10 分間かけて静脈内注射によって投与されます。 想定される量は1～50ccとなります。 主治医の裁量により、対象者は疾患が進行していない限り、同じ用量レベルで改変T細胞の反復注入を受けることができます（最大6回の投与まで、反復注入間の最小間隔は6週間です）。 。 注入手順とフォローアップは最初の注入の場合と同じです。 追加の CTL 投与を受ける患者は、1 回目の CTL 注入後とまったく同様にモニタリングされます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある被験者の数
時間枠：6週間
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主な目的は、CMV 陽性多形膠芽腫 (GBM) 患者における自家 CMV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の漸増用量の安全性を評価するための最大耐用量に関する情報を収集することです。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTL注入後に疾患が減少した患者
時間枠：6週間
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測定可能な疾患に対する CMV 特異的 CTL の影響を評価する。
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6週間
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T 細胞頻度の経時的な増殖曲線下面積 (AUC)
時間枠：1年
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CMV 特異的 CTL の生存と機能を in vivo で測定します。
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1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Nabil M. Ahmed, MD、Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。