Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Введение ЦМВ-специфических цитотоксических Т-клеток пациентам с мультиформной глиобластомой (COGLI)

17 августа 2013 г. обновлено: Nabil Ahmed, Baylor College of Medicine

Фаза I/II Введение цитотоксических Т-клеток, специфичных для ЦМВ (цитомегаловируса), у пациентов с мультиформной глиобластомой (COGLI)

Пациенты имеют тип рака головного мозга, называемый мультиформной глиобластомой. Поскольку большинство ГБМ возвращаются после стандартной терапии, пациентов просят добровольно принять участие в исследовании с использованием специальных иммунных клеток. Возможно, они уже думали об участии в этом исследовании.

У некоторых пациентов с ГБМ обнаруживаются признаки заражения вирусом, называемым цитомегаловирусом, еще до постановки диагноза. ЦМВ обнаруживается в раковых клетках некоторых пациентов с ГБМ, что позволяет предположить, что он может играть роль в возникновении заболевания. Раковые клетки, инфицированные ЦМВ, способны прятаться от иммунной системы организма и избегать уничтожения. Мы хотим увидеть, смогут ли особые лейкоциты, называемые Т-лимфоцитами, которые были обучены распознавать и уничтожать определенные части инфицированных цитомегаловирусом клеток, выживать в крови и воздействовать на опухоль.

Мы использовали этот вид терапии для лечения различных типов рака, положительных на другие вирусы, и получили разные результаты. У некоторых пациентов были ответы, у других - нет. Мы не можем предсказать, подействует ли это лечение на ГБМ.

Цель этого исследования — найти самую большую безопасную дозу клеток CMV-T, узнать, каковы побочные эффекты, и посмотреть, может ли эта терапия помочь пациентам с глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для получения клеток ЦМВ-Т мы помещаем специально полученный вирус-носитель (аденовирус), несущий один ген ЦМВ, в моноциты или дендритные клетки крови пациента. Затем эти клетки используются для обучения Т-клеток пациента уничтожению клеток с ЦМВ на их поверхности. Затем мы выращиваем эти клетки CMV-T путем дополнительной стимуляции инфицированными вирусом Эпштейна-Барра (EBV) клетками из крови пациента, которые также содержат аденовирус с геном CMV.

Когда пациент зарегистрируется в этом исследовании, ему будет назначена доза клеток CMV-T.

Пациенту будет сделана инъекция клеток в вену через капельницу в назначенной дозе. Пациент будет наблюдаться в клинике после инъекции в течение 1-4 часов.

Если после 6-недельного периода оценки после инфузии пациент испытывает улучшение (регрессия опухоли, подтвержденная радиологическими исследованиями, физикальным обследованием и/или симптомами), он может получить до шести дополнительных доз Т-клеток. если они желают. Эти дополнительные инфузии будут проводиться с интервалом не менее 1–3 месяцев и в том же уровне дозы, что и в первый раз.

Медицинские анализы перед лечением--

Перед лечением пациент пройдет ряд стандартных медицинских тестов: медицинский осмотр, тест на беременность (если применимо), анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени, измерения вашей опухоли с помощью обычных визуализирующих исследований.

Медицинские тесты во время и после лечения--

Пациент будет проходить стандартные медицинские тесты во время инфузий и после: физикальные осмотры, анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени, измерения вашей опухоли с помощью обычных визуализирующих исследований через 6 недель после инфузии.

Чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки ЦМВ и как долго они остаются в организме, кровь будет взята в день инфузии Т-клеток, до и в конце инфузии Т-клеток, 1, через 2, 4 и 6 недель после инфузии Т-клеток и каждые 3 месяца в течение 1 года.

Общее время участия в этом исследовании составит 1 год.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Гистопатологическая верификация мультиформной глиобластомы (GBM: класс IV по ВОЗ) в стадии ремиссии (группа A) или при активном заболевании (группа B).
  • ЦМВ-положительный ГБМ
  • ЦМВ серопозитивный
  • Ожидаемая продолжительность жизни 6 недель или больше
  • Оценка Карновски/Лански 50 или больше
  • Пациент или родитель/опекун, способный дать информированное согласие
  • Билирубин ниже верхней границы нормы в 1,5 раза, АСТ ниже верхней границы нормы в 3 раза, креатинин сыворотки ниже нормы в 1,5 раза и Hgb 8,0 г/дл или выше
  • Пульсоксиметрия 90% или выше на комнатном воздухе
  • Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью в течение 6 месяцев после введения ЦТЛ. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
  • Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой противоопухолевой терапии в течение одного месяца до включения в это исследование.
  • Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Тяжелая интеркуррентная инфекция
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Беременные или кормящие
  • Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аутологичные ЦМВ-специфические ЦТЛ

Пациент получит одну из следующих доз:

  • 1,5x10^7 клеток/м2
  • 4,5x10^7 клеток/м2
  • 1,5x10^8 клеток/м2
Биологический: Аутологичные ЦМВ-специфические ЦТЛ

Специфичные для ЦМВ Т-клетки будут вводиться внутривенно в течение 1-10 минут либо через периферический, либо через центральный катетер с минимальной 20-граммовой канюлей. Ожидаемый объем будет 1-50 куб.см.

По усмотрению лечащего врача субъекты могут получать повторные инфузии модифицированных Т-клеток в том же уровне дозы, если у них нет прогрессирующего заболевания (максимум до 6 доз и минимальный интервал между повторными инфузиями составляет 6 недель). . Процедуры инфузии и последующее наблюдение будут идентичны таковым для первой инфузии. Пациенты, получающие дополнительные дозы ЦТЛ, будут находиться под наблюдением точно так же, как и после первой инфузии ЦТЛ.

Другие имена:
  • Цитомегаловирус-специфические цитотоксические Т-лимфоциты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с ограничивающей дозу токсичностью
Временное ограничение: 6 недель
Основная цель будет заключаться в сборе информации о максимально переносимой дозе для оценки безопасности повышения дозы аутологичных ЦМВ-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) у пациентов с ЦМВ-положительной мультиформной глиобластомой (ГБМ).
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пациенты со снижением заболеваемости после инфузии ЦТЛ
Временное ограничение: 6 недель
Оценить влияние ЦМВ-специфических ЦТЛ на измеримое заболевание.
6 недель
Площадь под кривыми роста (AUC) во времени для частот Т-клеток
Временное ограничение: 1 год
Измерить выживаемость и функцию ЦМВ-специфических ЦТЛ in vivo.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Nabil M. Ahmed, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 августа 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2013 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 26901-COGLI

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться