多形性胶质母细胞瘤患者 CMV 特异性细胞毒性 T 细胞的给药 (COGLI)
多形性胶质母细胞瘤 (COGLI) 患者 CMV（巨细胞病毒）特异性细胞毒性 T 细胞的 I/II 期给药
患者患有一种称为多形性胶质母细胞瘤的脑癌。 由于大多数 GBM 在标准治疗后会复发，因此要求患者自愿参加一项使用特殊免疫细胞的研究。 他们可能已经考虑过参与这项研究。
一些 GBM 患者在诊断前显示出感染了一种称为巨细胞病毒的病毒的证据。 在一些 GBM 患者的癌细胞中发现了 CMV，这表明它可能在导致疾病中发挥作用。 被 CMV 感染的癌细胞能够躲避人体的免疫系统并逃脱破坏。 我们想看看经过训练可以识别和杀死 CMV 感染细胞的特殊部分的特殊白细胞（称为 T 细胞）是否可以在血液中存活并影响肿瘤。
我们已经使用这种疗法来治疗对其他病毒呈阳性的不同类型的癌症，并取得了不同的结果。 有些患者有其他人没有的反应。 我们无法预测这种治疗是否对 GBM 有效。
本研究的目的是找到最大安全剂量的 CMV-T 细胞，了解副作用是什么，并了解这种疗法是否可以帮助 GBM 患者。
研究概览
详细说明
为了产生 CMV-T 细胞，我们将携带一个 CMV 基因的特制载体病毒（腺病毒）放入患者的血液单核细胞或树突状细胞中。 这些细胞随后被用于训练患者的 T 细胞杀死其表面带有 CMV 的细胞。 然后，我们通过使用来自患者血液的 EB 病毒 (EBV) 感染细胞进行更多刺激来培养这些 CMV-T 细胞，这些细胞也含有带有 CMV 基因的腺病毒。
当患者参加这项研究时，他们将被分配一剂 CMV-T 细胞。
患者将通过 IV 线以指定剂量将细胞注射到静脉中。 注射后患者将在诊所接受 1 至 4 小时的随访。
如果在输注后 6 周的评估期后，患者似乎受益（通过放射学研究、体格检查和/或症状证实肿瘤消退），他们可能能够接受多达六次额外剂量的 T 细胞如果他们愿意的话。 这些额外的输注至少间隔 1 到 3 个月，并且剂量水平与他们第一次接受的相同。
治疗前的医学检查——
在接受治疗之前，患者将接受一系列标准医学检查：身体检查、妊娠试验（如果适用）、血液检查以测量血细胞、肾脏和肝脏功能、通过常规影像学检查测量您的肿瘤
治疗期间和治疗后的医学检查--
患者在接受输液时和之后将接受标准医学检查：体格检查、血液检查以测量血细胞、肾和肝功能、输液后 6 周通过常规影像学检查测量您的肿瘤
要详细了解 CMV-T 细胞的工作方式及其在体内的持续时间，将在 T 细胞输注当天、T 细胞输注之前和结束时采集血液，1， T 细胞输注后 2、4 和 6 周以及每 3 个月一次，持续 1 年。
参与这项研究的总时间为 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 多形性胶质母细胞瘤（GBM：WHO IV 级）处于缓解期（A 组）或活动性疾病（B 组）的组织病理学验证。
- CMV阳性GBM
- CMV血清阳性
- 预期寿命 6 周或更长
- Karnofsky/Lansky 得分 50 或更高
- 能够提供知情同意的患者或父母/监护人
- 胆红素低于正常上限的 1.5 倍，AST 低于正常上限的 3 倍，血清肌酐低于正常上限的 1.5 倍且 Hgb 为 8.0 g/dL 或更高
- 室内空气脉搏血氧饱和度 90% 或更高
- 性活跃的患者必须愿意在 CTL 输注后 6 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套。
- 在进入本研究之前，患者应该已经停止其他研究性抗肿瘤治疗一个月。
- 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人提供知情同意书副本。
排除标准：
- 严重并发感染
- 已知的 HIV 阳性
- 怀孕或哺乳期
- 对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自体 CMV 特异性 CTL
患者将接受以下剂量之一：
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CMV 特异性 T 细胞将在 1-10 分钟内通过外周或中心线静脉注射，至少 20g 插管。 预期体积为 1-50 cc。 根据主治医师的判断，受试者可以接受相同剂量水平的修饰 T 细胞重复输注，只要他们没有进行性疾病（最多 6 剂，重复输注之间的最短间隔为 6 周） . 输注程序和后续将与第一次输注相同。 接受额外剂量的 CTL 的患者将受到与第一次 CTL 输注后完全相同的监测。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性的受试者人数
大体时间：6周
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主要目的是收集有关最大耐受剂量的信息，以评估在 CMV 阳性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者中增加自体 CMV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 剂量的安全性
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTL输注后病情减轻的患者
大体时间：6周
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评估 CMV 特异性 CTL 对可测量疾病的影响。
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6周
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T 细胞频率随时间变化的生长曲线下面积 (AUC)
大体时间：1年
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测量 CMV 特异性 CTL 在体内的存活率和功能。
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1年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nabil M. Ahmed, MD、Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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