Administración de células T citotóxicas específicas para CMV en pacientes con glioblastoma multiforme (COGLI)
Administración de fase I/II de células T citotóxicas específicas del CMV (citomegalovirus) en pacientes con glioblastoma multiforme (COGLI)
Los pacientes tienen un tipo de cáncer cerebral llamado glioblastoma multiforme. Debido a que la mayoría de los GBM regresan después de la terapia estándar, se les pide a los pacientes que se ofrezcan como voluntarios para participar en un estudio de investigación que utiliza células inmunitarias especiales. Es posible que ya hayan pensado en participar en este estudio.
Algunos pacientes con GBM muestran evidencia de infección con un virus llamado citomegalovirus antes del momento de su diagnóstico. El CMV se encuentra en las células cancerosas de algunos pacientes con GBM, lo que sugiere que puede desempeñar un papel en la causa de la enfermedad. Las células cancerosas infectadas por CMV pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y escapar de la destrucción. Queremos ver si unos glóbulos blancos especiales, llamados linfocitos T, que han sido entrenados para reconocer y eliminar partes especiales de las células infectadas por CMV, pueden sobrevivir en la sangre y afectar el tumor.
Hemos utilizado este tipo de terapia para tratar diferentes tipos de cáncer que son positivos para otros virus y han tenido resultados variables. Algunos pacientes han tenido respuestas, otros no. No es posible para nosotros predecir si este tratamiento funcionará para GBM.
El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis segura de células CMV-T, conocer cuáles son los efectos secundarios y ver si esta terapia podría ayudar a los pacientes con GBM.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para generar células CMV-T, colocamos un virus portador especialmente producido (adenovirus) que transporta un gen CMV en los monocitos o células dendríticas de la sangre del paciente. Luego, estas células se usan para entrenar a las células T del paciente para que eliminen las células con CMV en su superficie. Luego cultivamos estas células CMV-T mediante más estimulaciones con células infectadas con el virus de Epstein-Barr (EBV) de la sangre del paciente, que también contienen el adenovirus con el gen CMV.
Cuando el paciente se inscriba en este estudio, se le asignará una dosis de células CMV-T.
El paciente recibirá una inyección de células en la vena a través de una línea IV a la dosis asignada. El paciente será seguido en la clínica después de la inyección durante 1 a 4 horas.
Si después de un período de evaluación de 6 semanas después de la infusión, el paciente parece estar experimentando un beneficio (regresión del tumor confirmada por estudios radiológicos, examen físico y/o síntomas), puede recibir hasta seis dosis adicionales de células T. si lo desean. Estas infusiones adicionales se harían con al menos 1 a 3 meses de diferencia y al mismo nivel de dosis que recibieron la primera vez.
Exámenes médicos antes del tratamiento--
Antes de ser tratado, el paciente recibirá una serie de pruebas médicas estándar: examen físico, prueba de embarazo (si corresponde), análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática, mediciones de su tumor mediante estudios de imágenes de rutina.
Exámenes médicos durante y después del tratamiento--
El paciente recibirá pruebas médicas estándar cuando reciba las infusiones y después de: exámenes físicos, análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática, mediciones de su tumor mediante estudios de imágenes de rutina 6 semanas después de la infusión
Para obtener más información sobre cómo funcionan las células CMV-T y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se extraerá sangre el día de la infusión de células T, antes y al final de la infusión de células T, 1, 2, 4 y 6 semanas después de la infusión de células T y cada 3 meses durante 1 año.
El tiempo total de participación para este estudio será de 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Comprobación histopatológica de glioblastoma multiforme (GBM: grado IV de la OMS) en remisión (Grupo A) o con enfermedad activa (Grupo B).
- GBM positivo para CMV
- CMV seropositivo
- Esperanza de vida de 6 semanas o más
- Puntuación de Karnofsky/Lansky de 50 o más
- Paciente o padre/tutor capaz de dar su consentimiento informado
- Bilirrubina inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal, AST inferior a 3 veces el límite superior de lo normal, creatinina sérica inferior a 1,5 veces lo normal y Hgb de 8,0 g/dl o superior
- Pulsioximetría del 90 % o más con aire ambiente
- Las pacientes sexualmente activas deben estar dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante los 6 meses posteriores a la infusión de CTL. La pareja masculina debe usar un condón.
- Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia antineoplásica en investigación durante un mes antes de ingresar a este estudio.
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Infección intercurrente grave
- Seropositividad conocida al VIH
- Embarazada o lactando
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CTL específico de CMV autólogo
El paciente recibirá una de las siguientes dosis:
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Las células T específicas del CMV se administrarán mediante inyección intravenosa durante 1 a 10 minutos a través de una vía periférica o central con una cánula de 20 g como mínimo. El volumen esperado será de 1-50 cc. A discreción del médico tratante, los sujetos pueden recibir infusiones repetidas de células T modificadas al mismo nivel de dosis siempre que no tengan enfermedad progresiva (hasta un máximo de 6 dosis y el intervalo mínimo entre infusiones repetidas es de 6 semanas) . Los procedimientos de infusión y el seguimiento serán idénticos a los de la primera infusión. Los pacientes que reciban dosis adicionales de CTL serán monitoreados exactamente como después de la primera infusión de CTL.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El objetivo principal será recopilar información sobre la dosis máxima tolerada para evaluar la seguridad de dosis crecientes de linfocitos T citotóxicos (CTL) autólogos específicos de CMV en pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) CMV positivo.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pacientes con una disminución de la enfermedad después de la infusión de CTL
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Evaluar los efectos de los CTL específicos de CMV en la enfermedad medible.
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6 semanas
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Área bajo las curvas de crecimiento (AUC) a lo largo del tiempo para frecuencias de células T
Periodo de tiempo: 1 año
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Para medir la supervivencia y la función de CTL específicos de CMV in vivo.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nabil M. Ahmed, MD, Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- 26901-COGLI
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