再発固形腫瘍患者の治療におけるプララトレキサートとフルオロウラシル
固形腫瘍を有する成人患者を対象に、隔週でプララトレキサートとその後の5-フルオロウラシルの48時間点滴を連続投与する第I相臨床試験
理論的根拠: プララトレキサートは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 フルオロウラシルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 プララトレキサートをフルオロウラシルと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、再発性固形腫瘍患者の治療において、フルオロウラシルとプララトレキサートを併用した場合の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 隔週で 48 時間の点滴として投与される固定用量の 5-FU (フルオロウラシル) と組み合わせて投与される PDX (プララトレキサート) の推奨用量を決定する。
第二の目的:
I. 測定可能な疾患を有する対象における治療に対する臨床反応と、すべての対象における疾患進行までの時間を評価すること。
II. PDX と 5-FU の組み合わせの毒性プロファイルを評価するため。 Ⅲ． PDX および 5-FU の薬物動態を決定し、臨床毒性と相関させるため。
IV. メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素およびチミジル酸シンターゼ (TS) の多型を分析し、臨床毒性と相関付ける。
概要: これはプララトレキサートの用量漸増研究です。
患者は、1日目にプララトレキサートを5分間かけて静脈内（IV）投与され、2日目と16日目にはフルオロウラシルを48時間かけて連続的にIV投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 疾患の標準治療が効果がなかった、またはそのような治療法が利用できないがん患者が対象となり、5-FUを含む5-フルオロピリジン、またはプララトレキサートを含むDHFR（ジヒドロ葉酸還元酵素）阻害剤が治療効果をもたらす可能性があります。
- 客観的に測定可能な疾患が好ましいが、必須ではない
- 0-2 のパフォーマンス ステータス (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- 前治療:
- 患者は以前の化学療法に関連した毒性から回復している必要があります（以前の治療から少なくとも3週間）
- 放射線療法後少なくとも 2 週間以上が経過している必要があり、患者はそのような療法に伴う毒性から回復している必要があります。
- 最近外科手術を行った場合、患者はこの治験に参加する前に手術から回復している必要があります。
- 顆粒球の絶対数が 1 mcL あたり 1500 以上
- 血小板数が100,000/mcL以上
- 血清ビリルビンが施設内基準値の上限の1.5倍未満
- 血清クレアチニンが正常値の上限未満
- 患者は自発的に署名されたインフォームドコンセントを提出しなければなりません
除外基準:
- 妊娠中の女性と授乳中の母親は参加資格がありません。生殖能力のある適格な患者は、性的に活動的である場合は適切な避妊を行う必要があります。
- このプロトコールに概説されている化学療法プログラムを合理的な安全性で受ける患者の能力を危険にさらす可能性のある重篤な併発疾患
- 抗生物質の静脈内療法が必要な活動性感染症の患者は、感染が治まるまで参加資格がない
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性で高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている患者は参加資格がない。
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）とトリメトプリム/スルファメトキサゾールの併用は許可されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（酵素阻害剤療法）
患者は、1日目に5分間にわたってプララトレキサートIVを投与され、2日目と16日目には48時間にわたって連続的にフルオロウラシルIVが投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
相関研究
相関研究
他の名前：
相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固定用量の 5-FU とともに投与される PDX の推奨用量
時間枠：初期コース中（4週間のスケジュールの1日目と15日目）
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固定用量の 5-FU を 48 時間の点滴として隔週で投与するのと組み合わせて投与される PDX の推奨用量 所定の用量レベルで 2 人の患者が初回投与時に特定の用量制限毒性を経験した場合、最大耐用量を超えていることになるサイクル
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初期コース中（4週間のスケジュールの1日目と15日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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測定可能な疾患を有する被験者における治療に対する反応
時間枠：4 週間のコースを 2 回行った後、進行が完了するまで再ステージング画像処理を行う（PFS の最長期間 = 588 日）
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測定可能な疾患を有する被験者の治療に反応した参加者の数
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4 週間のコースを 2 回行った後、進行が完了するまで再ステージング画像処理を行う（PFS の最長期間 = 588 日）
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PDXと5-FUの併用投与中にグレード3～4の毒性を経験した患者の数
時間枠：.、「被験者が同意書に署名してから、最後の化学療法の4週間後に終了するまで、平均して3年」
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参加者は進歩がない限り研究を続け、研究の継続を希望した（サイクル数の制限なし）
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.、「被験者が同意書に署名してから、最後の化学療法の4週間後に終了するまで、平均して3年」
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PDX-AUClastの薬物動態
時間枠：PDX の場合、治療前、注入終了、15、30、および 60 分、その後 2、4、6、8、12、22、23、24、45、および 46 時間後。
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血漿濃度対時間 (すべての時点で)
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PDX の場合、治療前、注入終了、15、30、および 60 分、その後 2、4、6、8、12、22、23、24、45、および 46 時間後。
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メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素とチミジル酸合成酵素の多型
時間枠：プロトコール療法の初回投与前
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メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素およびチミジル酸合成酵素の多型を有する参加者の数
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プロトコール療法の初回投与前
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5-FU 血漿レベル
時間枠：48 時間の点滴中の 22、23、45、46 時間
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5-FU の薬物動態 - Cmax 血漿レベル
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48 時間の点滴中の 22、23、45、46 時間
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病気が進行するまでの時間
時間枠：4 週間のコースを 2 回行った後、進行するまで再ステージング画像処理を行う（進行までの最長期間 = 588 日）
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全参加者の疾患進行までの時間
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4 週間のコースを 2 回行った後、進行するまで再ステージング画像処理を行う（進行までの最長期間 = 588 日）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jean Grem、University of Nebraska
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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