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Pralatrexato e fluorouracile nel trattamento di pazienti con tumori solidi ricorrenti

21 dicembre 2023 aggiornato da: University of Nebraska

Uno studio clinico di fase I sul pralatrexato sequenziale seguito da un'infusione di 48 ore di 5-fluorouracile somministrato a settimane alterne in pazienti adulti con tumori solidi

RAZIONALE: Il pralatrexato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il fluorouracile, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare pralatrexate insieme al fluorouracile può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di pralatrexato quando somministrato insieme a fluorouracile nel trattamento di pazienti con tumori solidi ricorrenti

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose raccomandata di PDX (pralatrexato) somministrata in combinazione con una dose fissa di 5-FU (fluorouracile) somministrata come infusione di 48 ore a settimane alterne.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la risposta clinica alla terapia in soggetti con malattia misurabile e il tempo alla progressione della malattia in tutti i soggetti.

II. Per valutare il profilo di tossicità della combinazione di PDX e 5-FU. III. Determinare la farmacocinetica di PDX e 5-FU e correlarla con la tossicità clinica.

IV. Analizzare i polimorfismi in metilenetetraidrofolato reduttasi e timidilato sintasi (TS) e correlarli con la tossicità clinica.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose del pralatrexato.

I pazienti ricevono pralatrexato per via endovenosa (IV) nell'arco di 5 minuti il ​​giorno 1 e fluorouracile IV continuamente nell'arco di 48 ore nei giorni 2 e 16. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sono ammissibili i pazienti oncologici che hanno fallito la terapia standard per la loro malattia o per i quali tale terapia non è disponibile, per i quali le 5-fluoropirimdine, incluso il 5-FU, o gli inibitori della DHFR (diidrofolato reduttasi), incluso il pralatrexato, hanno il potenziale per un beneficio terapeutico
  • La malattia oggettivamente misurabile è preferita, ma non richiesta
  • Performance status di 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Trattamento precedente:
  • Il paziente deve essersi ripreso dalle tossicità associate alla precedente chemioterapia (almeno 3 settimane dalla precedente terapia)
  • Devono essere trascorse almeno due o più settimane da qualsiasi radioterapia e il paziente deve essersi ripreso dalla tossicità associata a tale terapia
  • Se è stata eseguita una procedura chirurgica recente, il paziente dovrebbe essersi ripreso dall'intervento prima di entrare in questa prova
  • Conta assoluta dei granulociti di 1500 per mcL o superiore
  • Conta piastrinica di 100.000 per mcL o superiore
  • Bilirubina sierica inferiore a 1,5 volte i limiti superiori del normale istituzionale
  • Creatinina sierica inferiore ai limiti superiori della norma
  • Il paziente deve dare volontariamente il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Le donne incinte e le madri che allattano non sono ammissibili; le pazienti eleggibili con potenziale riproduttivo devono usare una contraccezione adeguata se sessualmente attive
  • Grave malattia medica concomitante che metterebbe a rischio la capacità del paziente di ricevere il programma di chemioterapia delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza
  • I pazienti con infezioni attive che richiedono una terapia antibiotica per via endovenosa non sono ammissibili fino a quando l'infezione non si è risolta
  • I pazienti che sono positivi agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e stanno ricevendo una terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) non sono idonei
  • Non sarà consentita la somministrazione concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e trimetoprim/sulfametossazolo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (terapia con inibitori enzimatici)
I pazienti ricevono pralatrexato IV per 5 minuti il ​​giorno 1 e fluorouracile IV continuativamente per 48 ore nei giorni 2 e 16. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Genetico: reazione a catena della polimerasi
Studi correlati
Altri nomi:
  • PCR
Droga: fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracile
  • 5-Fluracile
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Genetico: Analisi del DNA
Studi correlati
Altro: studi di farmacogenomica
Studi correlati
Altri nomi:
  • Studio farmacogenomico
Genetico: analisi del polimorfismo
Studi correlati
Altro: cromatografia liquida ad alta prestazione
Studi correlati
Altri nomi:
  • HPLC
Droga: pralatrexato
Dato IV
Altri nomi:
  • FOLOTYN
  • PDX
Genetico: sequenziamento degli acidi nucleici
Studi correlati
Altri nomi:
  • Sequenziamento genico
  • Biologia molecolare, sequenziamento degli acidi nucleici

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di PDX somministrata con una dose fissa di 5-FU
Lasso di tempo: Durante il corso iniziale (giorno 1 e 15 di un programma di 4 settimane)
Dose raccomandata di PDX somministrata in combinazione con una dose fissa di 5-FU somministrata come infusione di 48 ore somministrata a settimane alterne. La dose massima tollerata sarà stata superata quando 2 pazienti entrati a un dato livello di dose hanno manifestato tossicità dose-limitanti specificate nella fase iniziale ciclo
Durante il corso iniziale (giorno 1 e 15 di un programma di 4 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta alla terapia in soggetti con malattia misurabile
Lasso di tempo: imaging di ristadiazione eseguito dopo ogni due cicli di 4 settimane fino al momento della progressione (la durata massima della PFS = 588 giorni)
Numero di partecipanti con risposta alla terapia in soggetti con malattia misurabile
imaging di ristadiazione eseguito dopo ogni due cicli di 4 settimane fino al momento della progressione (la durata massima della PFS = 588 giorni)
Numero di pazienti che hanno manifestato tossicità di grado 3-4 durante il trattamento con la combinazione di PDX e 5-FU
Lasso di tempo: ., "Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso fino a 4 settimane dopo la chemioterapia finale, in media 3 anni
I partecipanti sono rimasti nello studio finché non hanno fatto progressi e hanno voluto continuare lo studio (nessun limite al numero di cicli)
., "Dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso fino a 4 settimane dopo la chemioterapia finale, in media 3 anni
Farmacocinetica di PDX-AUClast
Lasso di tempo: Pretrattamento, fine dell'infusione, a 15, 30 e 60 minuti, quindi a 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 e 46 ore per PDX.
Concentrazioni plasmatiche rispetto al tempo (in tutti i punti temporali)
Pretrattamento, fine dell'infusione, a 15, 30 e 60 minuti, quindi a 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 e 46 ore per PDX.
Polimorfismi nella metilentetraidrofolato reduttasi e nella timidilato sintasi
Lasso di tempo: Prima della prima dose della terapia del protocollo
Numero di partecipanti con polimorfismi nella metilentetraidrofolato reduttasi e nella timidilato sintasi
Prima della prima dose della terapia del protocollo
Livelli plasmatici di 5-FU
Lasso di tempo: 22, 23, 45 e 46 ore durante l'infusione di 48 ore
Farmacocinetica dei livelli plasmatici di 5-FU - Cmax
22, 23, 45 e 46 ore durante l'infusione di 48 ore
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: imaging di ristadiazione eseguito dopo ogni due cicli di 4 settimane fino al momento della progressione (tempo più lungo alla progressione = 588 giorni)
Tempo alla progressione della malattia in tutti i partecipanti
imaging di ristadiazione eseguito dopo ogni due cicli di 4 settimane fino al momento della progressione (tempo più lungo alla progressione = 588 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nebraska

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean Grem, University of Nebraska

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

4 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2010

Primo Inserito (Stimato)

21 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0238-10-FB
  • NCI-14191 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Cancer Institute)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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