Pralatrexate et fluorouracile dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides récurrentes
21 décembre 2023 mis à jour par: University of Nebraska
Un essai clinique de phase I sur le pralatrexate séquentiel suivi d'une perfusion de 48 heures de 5-fluorouracile administrée toutes les deux semaines chez des patients adultes atteints de tumeurs solides
JUSTIFICATION : Le pralatrexate peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de pralatrexate avec du fluorouracile peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de pralatrexate lorsqu'il est administré avec du fluorouracile dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides récurrentes
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
- Génétique: réaction en chaîne par polymérase
- Médicament: fluorouracile
- Autre: étude pharmacologique
- Génétique: Analyse ADN
- Autre: études pharmacogénomiques
- Génétique: analyse de polymorphisme
- Autre: Chromatographie en phase liquide à haute performance
- Médicament: pralatrexate
- Génétique: séquençage des acides nucléiques
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose recommandée de PDX (pralatrexate) administré en association avec une dose fixe de 5-FU (fluorouracile) administrée en perfusion de 48 heures toutes les deux semaines.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la réponse clinique au traitement chez les sujets atteints d'une maladie mesurable et le délai de progression de la maladie chez tous les sujets.
II. Évaluer le profil de toxicité de la combinaison de PDX et de 5-FU. III. Déterminer la pharmacocinétique du PDX et du 5-FU et établir une corrélation avec la toxicité clinique.
IV. Analyser les polymorphismes de la méthylènetétrahydrofolate réductase et de la thymidylate synthase (TS) et établir une corrélation avec la toxicité clinique.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de pralatrexate.
Les patients reçoivent du pralatrexate par voie intraveineuse (IV) pendant 5 minutes le jour 1 et du fluorouracile IV en continu pendant 48 heures les jours 2 et 16. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients cancéreux en échec du traitement standard de leur maladie ou pour lesquels un tel traitement n'est pas disponible sont éligibles, pour lesquels les 5-fluoropyrimdines, y compris le 5-FU, ou les inhibiteurs de la DHFR (dihydrofolate réductase), y compris le pralatrexate, ont un potentiel de bénéfice thérapeutique
- Une maladie objectivement mesurable est préférable, mais pas obligatoire
- Statut de performance de 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Traitement préalable :
- Le patient doit avoir récupéré des toxicités associées à la chimiothérapie antérieure (au moins 3 semaines après la thérapie antérieure)
- Au moins deux semaines ou plus doivent s'être écoulées depuis toute radiothérapie, et le patient doit avoir récupéré de la toxicité associée à une telle thérapie
- Si une intervention chirurgicale récente a été effectuée, le patient doit avoir récupéré de l'opération avant d'entrer dans cet essai
- Nombre absolu de granulocytes de 1500 par mcL ou plus
- Numération plaquettaire de 100 000 par mcL ou plus
- Bilirubine sérique inférieure à 1,5 fois les limites supérieures de la normale institutionnelle
- Créatinine sérique inférieure aux limites supérieures de la normale
- Le patient doit donner volontairement son consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes et les mères allaitantes ne sont pas éligibles ; les patientes éligibles en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate si elles sont sexuellement actives
- Maladie médicale concomitante grave qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le programme de chimiothérapie décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
- Les patients atteints d'infections actives nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ne sont pas éligibles tant que l'infection n'est pas résolue
- Les patients qui sont positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et qui reçoivent un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) ne sont pas éligibles
- L'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de triméthoprime/sulfaméthoxazole ne sera pas autorisée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (thérapie par inhibiteur enzymatique)
Les patients reçoivent du pralatrexate IV pendant 5 minutes le jour 1 et du fluorouracile IV en continu pendant 48 heures les jours 2 et 16.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose recommandée de PDX administrée avec une dose fixe de 5-FU
Délai: Pendant le cours initial (jours 1 et 15 d'un programme de 4 semaines)
|
Dose recommandée de PDX administrée en association avec une dose fixe de 5-FU administrée en perfusion de 48 heures administrée toutes les deux semaines. La dose maximale tolérée aura été dépassée lorsque 2 patients admis à un niveau de dose donné ont présenté des toxicités limitant la dose spécifiées au cours de la période initiale. faire du vélo
|
Pendant le cours initial (jours 1 et 15 d'un programme de 4 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse au traitement chez les sujets atteints d'une maladie mesurable
Délai: imagerie de restadification effectuée après chaque cure de deux semaines de 4 semaines jusqu'au moment de la progression (la durée maximale de la SSP = 588 jours)
|
Nombre de participants ayant répondu au traitement chez des sujets atteints d'une maladie mesurable
|
imagerie de restadification effectuée après chaque cure de deux semaines de 4 semaines jusqu'au moment de la progression (la durée maximale de la SSP = 588 jours)
|
|
Nombre de patients présentant une toxicité de grade 3 ou 4 alors qu'ils recevaient l'association de PDX et de 5-FU
Délai: ., "À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement et se terminant 4 semaines après la chimiothérapie finale, une moyenne de 3 ans
|
Les participants restaient aux études tant qu'ils ne progressaient pas et souhaitaient poursuivre leurs études (nombre de cycles illimité)
|
., "À partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement et se terminant 4 semaines après la chimiothérapie finale, une moyenne de 3 ans
|
|
Pharmacocinétique du PDX-AUClast
Délai: Prétraitement, fin de perfusion, à 15, 30 et 60 min, puis à 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 et 46 heures pour le PDX.
|
Concentrations plasmatiques en fonction du temps (à tout moment)
|
Prétraitement, fin de perfusion, à 15, 30 et 60 min, puis à 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 et 46 heures pour le PDX.
|
|
Polymorphismes de la méthylènetétrahydrofolate réductase et de la thymidylate synthase
Délai: Avant la première dose du protocole thérapeutique
|
Nombre de participants présentant des polymorphismes de la méthylènetétrahydrofolate réductase et de la thymidylate synthase
|
Avant la première dose du protocole thérapeutique
|
|
Niveaux plasmatiques de 5-FU
Délai: 22, 23, 45 et 46 heures pendant la perfusion de 48 heures
|
Pharmacocinétique du 5-FU - taux plasmatiques Cmax
|
22, 23, 45 et 46 heures pendant la perfusion de 48 heures
|
|
Délai de progression de la maladie
Délai: imagerie de restadification effectuée après chaque cure de deux semaines de 4 semaines jusqu'au moment de la progression (délai le plus long jusqu'à la progression = 588 jours)
|
Délai jusqu'à progression de la maladie chez tous les participants
|
imagerie de restadification effectuée après chaque cure de deux semaines de 4 semaines jusqu'au moment de la progression (délai le plus long jusqu'à la progression = 588 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean Grem, University of Nebraska
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 septembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
4 février 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 septembre 2010
Première publication (Estimé)
21 septembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0238-10-FB
- NCI-14191 (Autre subvention/numéro de financement: National Cancer Institute)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .