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Pralatrexat und Fluorouracil bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden soliden Tumoren

21. Dezember 2023 aktualisiert von: University of Nebraska

Eine klinische Phase-I-Studie mit sequentiellem Pralatrexat, gefolgt von einer 48-stündigen Infusion von 5-Fluorouracil, die alle zwei Wochen bei erwachsenen Patienten mit soliden Tumoren verabreicht wird

BEGRÜNDUNG: Pralatrexat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Fluorouracil wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die gleichzeitige Gabe von Pralatrexat und Fluorouracil kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Pralatrexat untersucht, wenn es zusammen mit Fluorouracil bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden soliden Tumoren verabreicht wird

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der empfohlenen Dosis von PDX (Pralatrexat) in Kombination mit einer festen Dosis von 5-FU (Fluorouracil), verabreicht als 48-Stunden-Infusion alle zwei Wochen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung des klinischen Ansprechens auf die Therapie bei Patienten mit messbarer Krankheit und der Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit bei allen Patienten.

II. Zur Beurteilung des Toxizitätsprofils der Kombination von PDX und 5-FU. III. Bestimmung der Pharmakokinetik von PDX und 5-FU und Korrelation mit der klinischen Toxizität.

IV. Analyse von Polymorphismen in Methylentetrahydrofolatreduktase und Thymidylatsynthase (TS) und Korrelation mit klinischer Toxizität.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Pralatrexat.

Die Patienten erhalten Pralatrexat intravenös (IV) über 5 Minuten am Tag 1 und Fluorouracil IV kontinuierlich über 48 Stunden an den Tagen 2 und 16. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Anspruchsberechtigt sind Krebspatienten, bei denen die Standardtherapie ihrer Krankheit versagt hat oder für die keine solche Therapie verfügbar ist. Für diese Behandlung haben 5-Fluoropyrimdine, einschließlich 5-FU, oder Inhibitoren der DHFR (Dihydrofolatreduktase), einschließlich Pralatrexat, das Potenzial für einen therapeutischen Nutzen
  • Eine objektiv messbare Erkrankung ist wünschenswert, aber nicht zwingend erforderlich
  • Leistungsstatus 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Vorbehandlung:
  • Der Patient sollte sich von den mit der vorherigen Chemotherapie verbundenen Toxizitäten erholt haben (mindestens 3 Wochen nach der vorherigen Therapie).
  • Seit einer Strahlentherapie sollten mindestens zwei oder mehr Wochen vergangen sein und der Patient sollte sich von der mit einer solchen Therapie verbundenen Toxizität erholt haben
  • Wenn kürzlich ein chirurgischer Eingriff durchgeführt wurde, sollte sich der Patient vor Beginn dieser Studie von der Operation erholt haben
  • Absolute Granulozytenzahl von 1500 pro µL oder mehr
  • Thrombozytenzahl von 100.000 pro µL oder mehr
  • Serumbilirubin weniger als das 1,5-fache der Obergrenzen des institutionellen Normalwerts
  • Serumkreatinin liegt unter der Obergrenze des Normalwerts
  • Der Patient muss freiwillig eine unterschriebene Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere und stillende Mütter sind von der Teilnahme ausgeschlossen; Geeignete Patienten im gebärfähigen Alter sollten bei sexueller Aktivität eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
  • Schwere gleichzeitige medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, das in diesem Protokoll beschriebene Chemotherapieprogramm mit angemessener Sicherheit zu erhalten
  • Patienten mit aktiven Infektionen, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordern, sind erst dann förderfähig, wenn die Infektion abgeklungen ist
  • Patienten, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Die gleichzeitige Verabreichung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) und Trimethoprim/Sulfamethoxazol ist nicht zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Enzym-Inhibitor-Therapie)
Die Patienten erhalten Pralatrexat IV über 5 Minuten am ersten Tag und Fluorouracil IV kontinuierlich über 48 Stunden an den Tagen 2 und 16. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Genetisch: Polymerase Kettenreaktion
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • PCR
Arzneimittel: Fluorouracil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fluracil
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Genetisch: DNA-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakogenomische Studien
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Pharmakogenomische Studie
Genetisch: Polymorphismusanalyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Hochleistungsflüssigkeitschromatographie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • HPLC
Arzneimittel: Pralatrexat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • FOLOTYN
  • PDX
Genetisch: Nukleinsäuresequenzierung
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Gensequenzierung
  • Molekularbiologie, Nukleinsäuresequenzierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene PDX-Dosis mit einer festen Dosis von 5-FU
Zeitfenster: Während des Erstkurses (Tag 1 und 15 eines 4-wöchigen Zeitplans)
Empfohlene PDX-Dosis in Kombination mit einer festen 5-FU-Dosis, verabreicht als 48-Stunden-Infusion alle zwei Wochen. Die maximal verträgliche Dosis wurde überschritten, wenn bei 2 Patienten, die mit einer bestimmten Dosisstufe aufgenommen wurden, zu Beginn bestimmte dosislimitierende Toxizitäten auftraten Zyklus
Während des Erstkurses (Tag 1 und 15 eines 4-wöchigen Zeitplans)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion auf die Therapie bei Patienten mit messbarer Krankheit
Zeitfenster: Nach jeweils zwei 4-wöchigen Kursen wird eine erneute Bildgebung durchgeführt, bis zum Zeitpunkt der Progression (maximale PFS-Dauer = 588 Tage).
Anzahl der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Therapie bei Patienten mit messbarer Krankheit
Nach jeweils zwei 4-wöchigen Kursen wird eine erneute Bildgebung durchgeführt, bis zum Zeitpunkt der Progression (maximale PFS-Dauer = 588 Tage).
Anzahl der Patienten, bei denen während der Einnahme der Kombination von PDX und 5-FU eine Toxizität 3. bis 4. Grades auftrat
Zeitfenster: ., „Vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden bis 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie vergehen durchschnittlich 3 Jahre.“
Die Teilnehmer blieben im Studium, solange sie keine Fortschritte machten und das Studium fortsetzen wollten (keine Begrenzung der Anzahl der Zyklen).
., „Vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden bis 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie vergehen durchschnittlich 3 Jahre.“
Pharmakokinetik von PDX-AUClast
Zeitfenster: Vorbehandlung, Ende der Infusion nach 15, 30 und 60 Minuten und dann nach 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 und 46 Stunden für PDX.
Plasmakonzentrationen im Zeitverlauf (zu allen Zeitpunkten)
Vorbehandlung, Ende der Infusion nach 15, 30 und 60 Minuten und dann nach 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 und 46 Stunden für PDX.
Polymorphismen in Methylentetrahydrofolat-Reduktase und Thymidylat-Synthase
Zeitfenster: Vor der ersten Dosis der Protokolltherapie
Anzahl der Teilnehmer mit Polymorphismen in Methylentetrahydrofolat-Reduktase und Thymidylat-Synthase
Vor der ersten Dosis der Protokolltherapie
5-FU-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 22, 23, 45 und 46 Stunden während der 48-stündigen Infusion
Pharmakokinetik von 5-FU – Cmax-Plasmaspiegel
22, 23, 45 und 46 Stunden während der 48-stündigen Infusion
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Nach jeweils zwei 4-wöchigen Kursen wird eine Neuinszenierung der Bildgebung bis zum Zeitpunkt der Progression durchgeführt (längste Zeit bis zur Progression = 588 Tage).
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit bei allen Teilnehmern
Nach jeweils zwei 4-wöchigen Kursen wird eine Neuinszenierung der Bildgebung bis zum Zeitpunkt der Progression durchgeführt (längste Zeit bis zur Progression = 588 Tage).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean Grem, University of Nebraska

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0238-10-FB
  • NCI-14191 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Cancer Institute)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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