Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pralatreksat i fluorouracyl w leczeniu pacjentów z nawracającymi guzami litymi

21 grudnia 2023 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Badanie kliniczne fazy I sekwencyjnego pralatreksatu, po którym następuje 48-godzinny wlew 5-fluorouracylu podawany co drugi tydzień dorosłym pacjentom z guzami litymi

UZASADNIENIE: Pralatreksat może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fluorouracyl, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie pralatreksatu razem z fluorouracylem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki pralatreksatu podawanego razem z fluorouracylem w leczeniu pacjentów z nawracającymi guzami litymi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanej dawki PDX (pralatreksatu) podawanego w skojarzeniu z ustaloną dawką 5-FU (fluorouracylu) podawaną w 48-godzinnym wlewie co drugi tydzień.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odpowiedzi klinicznej na terapię u pacjentów z mierzalną chorobą i czasu do progresji choroby u wszystkich pacjentów.

II. Ocena profilu toksyczności kombinacji PDX i 5-FU. III. Aby określić farmakokinetykę PDX i 5-FU i skorelować ją z toksycznością kliniczną.

IV. Analiza polimorfizmów reduktazy metylenotetrahydrofolianowej i syntazy tymidylanowej (TS) i korelacja z toksycznością kliniczną.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki pralatreksatu.

Pacjenci otrzymują pralatreksat dożylnie (IV) przez 5 minut w dniu 1 i fluorouracyl IV w sposób ciągły przez 48 godzin w dniach 2 i 16. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z chorobą nowotworową, u których standardowa terapia ich choroby okazała się nieskuteczna lub dla których taka terapia nie jest dostępna, kwalifikują się do leczenia, do którego 5-fluoropirymidyny, w tym 5-FU, lub inhibitory DHFR (reduktazy dihydrofolianowej), w tym pralatreksat, mogą przynieść korzyści terapeutyczne
  • Obiektywnie mierzalna choroba jest preferowana, ale nie wymagana
  • Stan sprawności 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Wcześniejsze leczenie:
  • Pacjent powinien wyleczyć się z toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią (co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej terapii)
  • Od radioterapii powinny upłynąć co najmniej dwa tygodnie, a pacjent powinien wyleczyć się z toksyczności związanej z taką terapią
  • Jeśli niedawno przeprowadzono zabieg chirurgiczny, pacjent powinien wyzdrowieć przed przystąpieniem do tego badania
  • Bezwzględna liczba granulocytów 1500 na mcL lub więcej
  • Liczba płytek krwi 100 000 na mcL lub więcej
  • Stężenie bilirubiny w surowicy poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w placówce
  • Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej górnej granicy normy
  • Pacjent musi dobrowolnie wyrazić podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży i matki karmiące nie kwalifikują się; kwalifikujący się pacjenci w wieku rozrodczym powinni stosować odpowiednią antykoncepcję, jeśli są aktywni seksualnie
  • Poważna współistniejąca choroba medyczna, która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania programu chemioterapii opisanego w tym protokole z zachowaniem rozsądnego bezpieczeństwa
  • Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi dożylnej antybiotykoterapii nie kwalifikują się do ustąpienia infekcji
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) i otrzymujący wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) nie kwalifikują się
  • Jednoczesne podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i trimetoprimu/sulfametoksazolu nie będzie dozwolone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (terapia inhibitorami enzymów)
Pacjenci otrzymują pralatreksat IV przez 5 minut w dniu 1 i fluorouracyl IV w sposób ciągły przez 48 godzin w dniach 2 i 16. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Genetyczny: reakcja łańcuchowa polimerazy
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • PCR
Lek: fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • 5-fluracyl
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Genetyczny: Analiza DNA
Badania korelacyjne
Inny: badania farmakogenomiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Badanie farmakogenomiczne
Genetyczny: analiza polimorfizmu
Badania korelacyjne
Inny: wysokosprawna chromatografia cieczowa
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • HPLC
Lek: pralatreksat
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FOLOTYN
  • PDX
Genetyczny: sekwencjonowanie kwasu nukleinowego
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Sekwencjonowanie genów
  • Biologia molekularna, sekwencjonowanie kwasów nukleinowych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka PDX podawana ze stałą dawką 5-FU
Ramy czasowe: Podczas kursu początkowego (dzień 1 i 15 4-tygodniowego harmonogramu)
Zalecana dawka PDX podawana w skojarzeniu ze stałą dawką 5-FU podawaną w postaci 48-godzinnego wlewu podawanego co dwa tygodnie Maksymalna tolerowana dawka zostanie przekroczona, gdy u 2 pacjentów przyjętych przy danym poziomie dawki wystąpią określone działania toksyczne ograniczające dawkę w początkowej fazie cykl
Podczas kursu początkowego (dzień 1 i 15 4-tygodniowego harmonogramu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na terapię u pacjentów z mierzalną chorobą
Ramy czasowe: ponowna ocena obrazowa wykonywana po każdych dwóch 4-tygodniowych kursach do czasu progresji (maksymalny czas PFS = 588 dni)
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na terapię u pacjentów z mierzalną chorobą
ponowna ocena obrazowa wykonywana po każdych dwóch 4-tygodniowych kursach do czasu progresji (maksymalny czas PFS = 588 dni)
Liczba pacjentów doświadczających toksyczności stopnia 3-4 podczas przyjmowania połączenia PDX i 5-FU
Ramy czasowe: ., „Od momentu podpisania przez pacjenta formularza zgody do zakończenia 4 tygodni po ostatniej chemioterapii, średnio 3 lata
Uczestnicy pozostawali w badaniu tak długo, jak długo nie robili postępów i chcieli kontynuować badanie (bez ograniczenia liczby cykli)
., „Od momentu podpisania przez pacjenta formularza zgody do zakończenia 4 tygodni po ostatniej chemioterapii, średnio 3 lata
Farmakokinetyka PDX-AUClast
Ramy czasowe: Leczenie wstępne, koniec infuzji, po 15, 30 i 60 minutach, a następnie po 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 i 46 godzinach dla PDX.
Stężenia w osoczu w funkcji czasu (we wszystkich punktach czasowych)
Leczenie wstępne, koniec infuzji, po 15, 30 i 60 minutach, a następnie po 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 i 46 godzinach dla PDX.
Polimorfizmy reduktazy metylenotetrahydrofolianu i syntazy tymidylanowej
Ramy czasowe: Przed pierwszą dawką terapii protokołowej
Liczba uczestników z polimorfizmami w reduktazie metylenotetrahydrofolianowej i syntazie tymidylanowej
Przed pierwszą dawką terapii protokołowej
Poziomy 5-FU w osoczu
Ramy czasowe: 22, 23, 45 i 46 godzin podczas 48-godzinnej infuzji
Farmakokinetyka 5-FU – poziomy Cmax w osoczu
22, 23, 45 i 46 godzin podczas 48-godzinnej infuzji
Czas do postępu choroby
Ramy czasowe: ponowna ocena obrazowa wykonywana po każdych dwóch 4-tygodniowych kursach do czasu progresji (najdłuższy czas do progresji = 588 dni)
Czas do progresji choroby u wszystkich Uczestników
ponowna ocena obrazowa wykonywana po każdych dwóch 4-tygodniowych kursach do czasu progresji (najdłuższy czas do progresji = 588 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Nebraska

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jean Grem, University of Nebraska

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0238-10-FB
  • NCI-14191 (Inny numer grantu/finansowania: National Cancer Institute)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj