Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пралатрексат и фторурацил в лечении пациентов с рецидивирующими солидными опухолями

21 декабря 2023 г. обновлено: University of Nebraska

Клинические испытания фазы I последовательного введения пралатрексата с последующей 48-часовой инфузией 5-фторурацила каждые две недели у взрослых пациентов с солидными опухолями

ОБОСНОВАНИЕ: пралатрексат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как фторурацил, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение пралатрексата вместе с фторурацилом может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу пралатрексата при применении вместе с фторурацилом при лечении пациентов с рецидивирующими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить рекомендуемую дозу PDX (пралатрексата) в сочетании с фиксированной дозой 5-FU (фторурацила), вводимой в виде 48-часовой инфузии раз в две недели.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить клинический ответ на терапию у субъектов с измеримым заболеванием и время до прогрессирования заболевания у всех субъектов.

II. Оценить профиль токсичности комбинации PDX и 5-FU. III. Определить фармакокинетику PDX и 5-FU и коррелировать с клинической токсичностью.

IV. Проанализировать полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы и тимидилатсинтазы (ТС) и коррелировать с клинической токсичностью.

ПЛАН: Это исследование эскалации дозы пралатрексата.

Пациенты получают пралатрексат внутривенно (в/в) в течение 5 минут в 1-й день и фторурацил в/в непрерывно в течение 48 часов во 2-й и 16-й дни. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Больные раком, у которых стандартная терапия их заболевания оказалась неэффективной или для которых такая терапия недоступна, имеют право на лечение, для которых 5-фторпиримдины, включая 5-ФУ, или ингибиторы DHFR (дигидрофолатредуктазы), включая пралатрексат, потенциально могут быть терапевтически полезными.
  • Объективно измеряемое заболевание желательно, но не обязательно
  • Статус эффективности 0–2 (Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG])
  • Предшествующее лечение:
  • Пациент должен оправиться от токсичности, связанной с предшествующей химиотерапией (по крайней мере, через 3 недели после предшествующей терапии).
  • После любой лучевой терапии должно пройти не менее двух или более недель, и пациент должен оправиться от токсичности, связанной с такой терапией.
  • Если недавно была проведена хирургическая процедура, пациент должен был оправиться от операции до включения в это исследование.
  • Абсолютное количество гранулоцитов 1500 на мкл или выше
  • Количество тромбоцитов 100 000 на мкл или выше
  • Билирубин в сыворотке менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу институциональной нормы.
  • Креатинин сыворотки ниже верхней границы нормы
  • Пациент должен добровольно дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременные женщины и кормящие матери не имеют права; подходящие пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать адекватную контрацепцию, если они ведут активную половую жизнь.
  • Серьезное сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу возможность пациента пройти программу химиотерапии, изложенную в этом протоколе, с разумной безопасностью.
  • Пациенты с активными инфекциями, требующие внутривенной антибактериальной терапии, не подходят до тех пор, пока инфекция не разрешится.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) не соответствуют требованиям.
  • Не допускается одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и триметоприма/сульфаметоксазола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (терапия ингибиторами ферментов)
Пациенты получают пралатрексат внутривенно в течение 5 минут в 1-й день и фторурацил внутривенно непрерывно в течение 48 часов во 2-й и 16-й дни. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Генетический: полимеразной цепной реакции
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • ПЦР
Лекарство: фторурацил
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • 5-фторурацил
  • 5-флурацил
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Генетический: Анализ ДНК
Коррелятивные исследования
Другой: фармакогеномные исследования
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • Фармакогеномное исследование
Генетический: анализ полиморфизма
Коррелятивные исследования
Другой: высокоэффективная жидкостная хроматография
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • ВЭЖХ
Лекарство: пралатрексат
Учитывая IV
Другие имена:
  • ФОЛОТИН
  • PDX
Генетический: секвенирование нуклеиновых кислот
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • Секвенирование генов
  • Молекулярная биология, секвенирование нуклеиновых кислот

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза PDX с фиксированной дозой 5-ФУ
Временное ограничение: Во время начального курса (1 и 15 дни 4-недельного графика)
Рекомендуемая доза PDX, назначаемая в сочетании с фиксированной дозой 5-ФУ, вводимой в виде 48-часовой инфузии раз в две недели. Максимально переносимая доза будет превышена, если у 2 пациентов, вступивших на данный уровень дозы, на начальном этапе наблюдаются определенные дозолимитирующие токсичности. цикл
Во время начального курса (1 и 15 дни 4-недельного графика)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на терапию у субъектов с измеримым заболеванием
Временное ограничение: повторная визуализация проводится после каждых двух 4-недельных курсов до момента прогрессирования (максимальная продолжительность ВБП = 588 дней)
Количество участников с ответом на терапию у субъектов с измеримым заболеванием
повторная визуализация проводится после каждых двух 4-недельных курсов до момента прогрессирования (максимальная продолжительность ВБП = 588 дней)
Число пациентов, у которых наблюдалась токсичность 3-4 степени при приеме комбинации PDX и 5-ФУ
Временное ограничение: ., «С момента подписания субъектом формы согласия и до окончания 4 недель после последней химиотерапии в среднем проходит 3 года».
Участники продолжали обучение до тех пор, пока не достигали прогресса, и хотели продолжить обучение (без ограничений на количество циклов).
., «С момента подписания субъектом формы согласия и до окончания 4 недель после последней химиотерапии в среднем проходит 3 года».
Фармакокинетика PDX-AUClast
Временное ограничение: Предварительная обработка, конец инфузии, через 15, 30 и 60 минут, а затем через 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 и 46 часов для PDX.
Концентрации в плазме в зависимости от времени (во все моменты времени)
Предварительная обработка, конец инфузии, через 15, 30 и 60 минут, а затем через 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 и 46 часов для PDX.
Полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы и тимидилатсинтазы
Временное ограничение: До первой дозы протокольной терапии
Число участников с полиморфизмом метилентетрагидрофолатредуктазы и тимидилатсинтазы
До первой дозы протокольной терапии
Уровни 5-ФУ в плазме
Временное ограничение: 22, 23, 45 и 46 часов в течение 48-часовой инфузии
Фармакокинетика 5-ФУ - Cmax в плазме
22, 23, 45 и 46 часов в течение 48-часовой инфузии
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: повторная визуализация проводится после каждых двух 4-недельных курсов до момента прогрессирования (самое продолжительное время до прогрессирования = 588 дней)
Время до прогрессирования заболевания у всех участников
повторная визуализация проводится после каждых двух 4-недельных курсов до момента прогрессирования (самое продолжительное время до прогрессирования = 588 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nebraska

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jean Grem, University of Nebraska

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0238-10-FB
  • NCI-14191 (Другой номер гранта/финансирования: National Cancer Institute)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться