Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pralatrexat og Fluorouracil til behandling af patienter med tilbagevendende solide tumorer

21. december 2023 opdateret af: University of Nebraska

Et fase I klinisk forsøg med sekventielt pralatrexat efterfulgt af en 48-timers infusion af 5-fluorouracil givet hver anden uge hos voksne patienter med solide tumorer

RATIONALE: Pralatrexat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom fluorouracil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give pralatrexat sammen med fluorouracil kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af pralatrexat, når det gives sammen med fluorouracil til behandling af patienter med tilbagevendende solide tumorer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den anbefalede dosis af PDX (pralatrexat) givet i kombination med en fast dosis af 5-FU (fluorouracil) indgivet som en 48-timers infusion givet hver anden uge.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere klinisk respons på terapi hos forsøgspersoner med målbar sygdom og tid til sygdomsprogression hos alle forsøgspersoner.

II. At vurdere toksicitetsprofilen af ​​kombinationen af ​​PDX og 5-FU. III. At bestemme farmakokinetikken af ​​PDX og 5-FU og korrelere med klinisk toksicitet.

IV. At analysere polymorfismer i methylentetrahydrofolatreduktase og thymidylatsyntase (TS) og korrelere med klinisk toksicitet.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af pralatrexat.

Patienterne får pralatrexat intravenøst ​​(IV) over 5 minutter på dag 1 og fluorouracil IV kontinuerligt over 48 timer på dag 2 og 16. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kræftpatienter, som har svigtet standardbehandling for deres sygdom, eller for hvem en sådan behandling ikke er tilgængelig, er kvalificerede, hvortil 5-fluorpyrimdiner, herunder 5-FU, eller hæmmere af DHFR (dihydrofolatreduktase), herunder pralatrexat, har potentiale for terapeutisk fordel
  • Objektivt målbar sygdom foretrækkes, men ikke påkrævet
  • Præstationsstatus på 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Forudgående behandling:
  • Patienten skal være kommet sig over de toksiciteter, der er forbundet med tidligere kemoterapi (mindst 3 uger efter tidligere behandling)
  • Der skal være gået mindst to eller flere uger siden enhver strålebehandling, og patienten skal være kommet sig over den toksicitet, der er forbundet med en sådan behandling.
  • Hvis et nyligt kirurgisk indgreb er blevet udført, bør patienten være kommet sig over operationen, før han går ind i dette forsøg
  • Absolut granulocyttal på 1500 pr. mcL eller mere
  • Blodpladetal på 100.000 pr. mcL eller mere
  • Serumbilirubin mindre end 1,5 gange de øvre grænser for den institutionelle normal
  • Serum kreatinin mindre end de øvre grænser for normal
  • Patienten skal frivilligt give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder og ammende mødre er ikke berettigede; egnede patienter med reproduktionspotentiale bør anvende passende prævention, hvis de er seksuelt aktive
  • Alvorlig samtidig medicinsk sygdom, som ville bringe patientens evne til at modtage kemoterapiprogrammet skitseret i denne protokol med rimelig sikkerhed i fare
  • Patienter med aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling, er ikke berettigede, før infektionen er forsvundet
  • Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV) antistof og modtager højaktiv antiretroviral behandling (HAART), er ikke kvalificerede
  • Samtidig administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og trimethoprim/sulfamethoxazol vil ikke være tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmerbehandling)
Patienterne får pralatrexat IV over 5 minutter på dag 1 og fluorouracil IV kontinuerligt over 48 timer på dag 2 og 16. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Genetisk: polymerase kædereaktion
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • PCR
Medicin: fluorouracil
Givet IV
Andre navne:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Genetisk: DNA-analyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Farmakogenomisk undersøgelse
Genetisk: polymorfi analyse
Korrelative undersøgelser
Andet: højtydende væskekromatografi
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • HPLC
Medicin: pralatrexat
Givet IV
Andre navne:
  • FOLOTYN
  • PDX
Genetisk: nukleinsyresekventering
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Gen-sekventering
  • Molekylærbiologi, nukleinsyresekventering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet dosis af PDX givet med en fast dosis på 5-FU
Tidsramme: Under det indledende kursus (dag 1 og 15 i et 4 ugers skema)
Anbefalet dosis af PDX givet i kombination med en fast dosis af 5-FU indgivet som en 48-timers infusion givet hver anden uge. Maksimal tolereret dosis vil være blevet overskredet, når 2 patienter indledt på et givet dosisniveau oplever specificeret dosisbegrænsende toksicitet i den indledende cyklus
Under det indledende kursus (dag 1 og 15 i et 4 ugers skema)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på terapi hos personer med målbar sygdom
Tidsramme: genoptage billeddannelse udført efter hvert to 4-ugers kursus indtil tidspunktet for progression (den maksimale varighed af PFS = 588 dage)
Antal deltagere med respons på terapi hos forsøgspersoner med målbar sygdom
genoptage billeddannelse udført efter hvert to 4-ugers kursus indtil tidspunktet for progression (den maksimale varighed af PFS = 588 dage)
Antal patienter, der oplever grad 3-4 toksicitet, mens de modtager kombinationen af ​​PDX og 5-FU
Tidsramme: ., "Fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskriver samtykkeerklæringen og slutter 4 uger efter den sidste kemoterapi, i gennemsnit 3 år
Deltagerne forblev i undersøgelsen, så længe de ikke gjorde fremskridt, og ønskede at fortsætte undersøgelsen (ingen begrænsning på antallet af cyklusser)
., "Fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskriver samtykkeerklæringen og slutter 4 uger efter den sidste kemoterapi, i gennemsnit 3 år
Farmakokinetik af PDX-AUClast
Tidsramme: Forbehandling, afslutning af infusion, efter 15, 30 og 60 minutter og derefter efter 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 og 46 timer for PDX.
Plasmakoncentrationer kontra tid (på alle tidspunkter)
Forbehandling, afslutning af infusion, efter 15, 30 og 60 minutter og derefter efter 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 og 46 timer for PDX.
Polymorfismer i methylentetrahydrofolatreduktase og thymidylatsyntase
Tidsramme: Før den første dosis af protokolbehandling
Antal deltagere med polymorfismer i methylentetrahydrofolatreduktase og thymidylatsyntase
Før den første dosis af protokolbehandling
5-FU plasmaniveauer
Tidsramme: 22, 23, 45 og 46 timer i løbet af 48 timers infusionen
Farmakokinetik af 5-FU - Cmax plasmaniveauer
22, 23, 45 og 46 timer i løbet af 48 timers infusionen
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: genoptage billeddannelse udført efter hvert to 4-ugers forløb indtil tidspunktet for progression (længste tid til progression = 588 dage)
Tid til sygdomsprogression hos alle deltagere
genoptage billeddannelse udført efter hvert to 4-ugers forløb indtil tidspunktet for progression (længste tid til progression = 588 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean Grem, University of Nebraska

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2010

Først opslået (Anslået)

21. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0238-10-FB
  • NCI-14191 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Cancer Institute)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner