Pralatreksaatti ja fluorourasiili potilaiden hoidossa, joilla on toistuvia kiinteitä kasvaimia
torstai 21. joulukuuta 2023 päivittänyt: University of Nebraska
Vaiheen I kliininen koe peräkkäisellä pralatreksaatilla, jota seuraa 48 tunnin 5-fluorourasiilin infuusio joka toinen viikko aikuispotilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia
PERUSTELUT: Pralatreksaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fluorourasiili, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Pralatreksaatin antaminen yhdessä fluorourasiilin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan pralatreksaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä fluorourasiilin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Geneettinen: polymeraasiketjureaktio
- Lääke: fluorourasiili
- Muut: farmakologinen tutkimus
- Geneettinen: DNA-analyysi
- Muut: farmakogenomiset tutkimukset
- Geneettinen: polymorfismianalyysi
- Muut: korkean suorituskyvyn nestekromatografia
- Lääke: pralatreksaatti
- Geneettinen: nukleiinihapposekvensointi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. PDX:n (pralatreksaatin) suositellun annoksen määrittäminen yhdessä kiinteän 5-FU:n (fluorourasiilin) annoksen kanssa, joka annetaan 48 tunnin infuusiona joka toinen viikko.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kliinistä vastetta hoitoon potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, ja taudin etenemiseen kuluvaa aikaa kaikilla koehenkilöillä.
II. Arvioida PDX:n ja 5-FU:n yhdistelmän toksisuusprofiili. III. Määrittää PDX:n ja 5-FU:n farmakokinetiikan ja korreloida kliinisen toksisuuden kanssa.
IV. Analysoida metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin ja tymidylaattisyntaasin (TS) polymorfismia ja korreloida kliinisen toksisuuden kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on pralatreksaatin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat pralatreksaattia suonensisäisesti (IV) 5 minuutin ajan päivänä 1 ja fluorourasiilia IV jatkuvasti 48 tunnin ajan päivinä 2 ja 16. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syöpäpotilaat, joiden sairauteensa tavanomainen hoito on epäonnistunut tai joille tällaista hoitoa ei ole saatavilla, ovat kelvollisia, joille 5-fluoripyrimdiineillä, mukaan lukien 5-FU, tai DHFR:n (dihydrofolaattireduktaasin) estäjillä, mukaan lukien pralatreksaatti, on mahdollista terapeuttista hyötyä.
- Objektiivisesti mitattava sairaus on edullinen, mutta ei pakollinen
- Suorituskykytila 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Aikaisempi hoito:
- Potilaan tulee olla toipunut aikaisempaan kemoterapiaan liittyvistä toksisuudesta (vähintään 3 viikkoa aiemmasta hoidosta)
- Jokaisesta sädehoidosta on oltava kulunut vähintään kaksi viikkoa, ja potilaan on oltava toipunut tällaiseen hoitoon liittyvästä toksisuudesta
- Jos äskettäin on tehty kirurginen toimenpide, potilaan olisi pitänyt toipua leikkauksesta ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä 1500/mc tai enemmän
- Verihiutaleiden määrä 100 000 mikrolitraa kohti tai enemmän
- Seerumin bilirubiini on alle 1,5 kertaa institutionaalisen normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini pienempi kuin normaalin ylärajat
- Potilaan tulee vapaaehtoisesti antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit eivät ole tukikelpoisia; Soveltuvien lisääntymiskykyisten potilaiden tulee käyttää riittävää ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia
- Vakava samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä kemoterapiaohjelmaa kohtuullisella turvallisuudella
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa, eivät ole kelvollisia, ennen kuin infektio on parantunut
- Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivisia ja saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), eivät ole tukikelpoisia
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ja trimetopriimin/sulfametoksatsolin samanaikainen anto ei ole sallittua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittorihoito)
Potilaat saavat pralatreksaatti IV 5 minuutin ajan päivänä 1 ja fluorourasiili IV jatkuvasti 48 tunnin ajan päivinä 2 ja 16.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu PDX-annos annettu kiinteällä 5-FU:n annoksella
Aikaikkuna: Alkukurssin aikana (4 viikon aikataulun päivät 1 ja 15)
|
Suositeltu PDX-annos annettuna yhdessä kiinteän 5-FU:n annoksen kanssa annettuna 48 tunnin infuusiona joka toinen viikko Suurin siedetty annos on ylittynyt, kun 2 potilasta, jotka on otettu tietyllä annostasolla, kokevat määritellyn annosta rajoittavan toksisuuden alkuvaiheessa. sykli
|
Alkukurssin aikana (4 viikon aikataulun päivät 1 ja 15)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terapiahoito potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus
Aikaikkuna: uusintakuvaus, joka tehdään jokaisen kahden 4 viikon kurssin jälkeen, kunnes eteneminen tapahtuu (PFS:n enimmäiskesto = 588 päivää)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka reagoivat terapiaan potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus
|
uusintakuvaus, joka tehdään jokaisen kahden 4 viikon kurssin jälkeen, kunnes eteneminen tapahtuu (PFS:n enimmäiskesto = 588 päivää)
|
|
Potilaiden määrä, jotka kokevat asteen 3-4 toksisuutta saaessaan PDX:n ja 5-FU:n yhdistelmää
Aikaikkuna: ., "Siitä lähtien, kun tutkittava allekirjoittaa suostumuslomakkeen ja päättyy 4 viikkoa viimeisen kemoterapian jälkeen, keskimäärin 3 vuotta
|
Osallistujat pysyivät tutkimuksessa niin kauan kuin he eivät edenneet, ja halusivat jatkaa opiskelua (ei rajoitusta syklien lukumäärälle)
|
., "Siitä lähtien, kun tutkittava allekirjoittaa suostumuslomakkeen ja päättyy 4 viikkoa viimeisen kemoterapian jälkeen, keskimäärin 3 vuotta
|
|
PDX-AUClastin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Esikäsittely, infuusion loppu, 15, 30 ja 60 minuuttia ja sitten 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 ja 46 tuntia PDX:lle.
|
Plasman pitoisuudet ajan funktiona (kaikkina ajankohtina)
|
Esikäsittely, infuusion loppu, 15, 30 ja 60 minuuttia ja sitten 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 ja 46 tuntia PDX:lle.
|
|
Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin ja tymidylaattisyntaasin polymorfismit
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
|
Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin ja tymidylaattisyntaasin polymorfismin omaavien osallistujien määrä
|
Ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
|
|
5-FU plasmatasot
Aikaikkuna: 22, 23, 45 ja 46 tuntia 48 tunnin infuusion aikana
|
5-FU:n farmakokinetiikka - Cmax plasmatasot
|
22, 23, 45 ja 46 tuntia 48 tunnin infuusion aikana
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: uusintakuvaus, joka tehdään jokaisen kahden 4 viikon mittaisen hoitojakson jälkeen, kunnes eteneminen tapahtuu (pisin aika etenemiseen = 588 päivää)
|
Aika taudin etenemiseen kaikilla osallistujilla
|
uusintakuvaus, joka tehdään jokaisen kahden 4 viikon mittaisen hoitojakson jälkeen, kunnes eteneminen tapahtuu (pisin aika etenemiseen = 588 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean Grem, University of Nebraska
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. syyskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. syyskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 21. syyskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0238-10-FB
- NCI-14191 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Cancer Institute)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .