Pralatrexato e Fluorouracil no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Recorrentes
21 de dezembro de 2023 atualizado por: University of Nebraska
Um ensaio clínico de fase I de pralatrexato sequencial seguido por uma infusão de 48 horas de 5-fluorouracil administrado a cada duas semanas em pacientes adultos com tumores sólidos
JUSTIFICAÇÃO: O pralatrexato pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como o fluorouracil, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Administrar pralatrexato junto com fluorouracil pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de pralatrexato quando administrado em conjunto com fluorouracil no tratamento de pacientes com tumores sólidos recorrentes
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Genético: reação em cadeia da polimerase
- Medicamento: fluorouracil
- Outro: estudo farmacológico
- Genético: Análise de DNA
- Outro: estudos farmacogenómicos
- Genético: análise de polimorfismo
- Outro: cromatografia líquida de alta performance
- Medicamento: pralatrexato
- Genético: sequenciamento de ácido nucleico
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose recomendada de PDX (pralatrexato) administrada em combinação com uma dose fixa de 5-FU (fluorouracil) administrada como uma infusão de 48 horas administrada a cada duas semanas.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a resposta clínica à terapia em indivíduos com doença mensurável e tempo para progressão da doença em todos os indivíduos.
II. Avaliar o perfil de toxicidade da combinação de PDX e 5-FU. III. Determinar a farmacocinética de PDX e 5-FU e correlacionar com a toxicidade clínica.
4. Analisar polimorfismos na metilenotetraidrofolato redutase e timidilato sintase (TS) e correlacionar com toxicidade clínica.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de pralatrexato.
Os pacientes recebem pralatrexato por via intravenosa (IV) durante 5 minutos no dia 1 e fluorouracilo IV continuamente durante 48 horas nos dias 2 e 16. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer que falharam na terapia padrão para sua doença ou para os quais essa terapia não está disponível são elegíveis, para os quais 5-fluoropirimdinas, incluindo 5-FU, ou inibidores de DHFR (diidrofolato redutase), incluindo pralatrexato, têm potencial para benefício terapêutico
- Doença mensurável objetivamente é preferida, mas não necessária
- Status de desempenho de 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Tratamento prévio:
- O paciente deve ter se recuperado das toxicidades associadas à quimioterapia anterior (pelo menos 3 semanas após a terapia anterior)
- Pelo menos duas ou mais semanas devem ter se passado desde qualquer radioterapia, e o paciente deve ter se recuperado da toxicidade associada a tal terapia
- Se um procedimento cirúrgico recente foi realizado, o paciente deve ter se recuperado da cirurgia antes de entrar neste estudo
- Contagem absoluta de granulócitos de 1500 por mcL ou superior
- Contagem de plaquetas de 100.000 por mcL ou superior
- Bilirrubina sérica inferior a 1,5 vezes os limites superiores do normal institucional
- Creatinina sérica abaixo dos limites superiores da normalidade
- O paciente deve voluntariamente dar consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas e lactantes são inelegíveis; pacientes elegíveis com potencial reprodutivo devem usar contracepção adequada se forem sexualmente ativos
- Doença médica concomitante grave que colocaria em risco a capacidade do paciente de receber o programa de quimioterapia descrito neste protocolo com segurança razoável
- Pacientes com infecções ativas que requerem antibioticoterapia intravenosa não são elegíveis até que a infecção seja resolvida
- Pacientes com anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e recebendo terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) não são elegíveis
- A administração concomitante de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e trimetoprima/sulfametoxazol não será permitida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (terapia com inibidores enzimáticos)
Os pacientes recebem pralatrexato IV durante 5 minutos no dia 1 e fluoruracil IV continuamente durante 48 horas nos dias 2 e 16.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
Dado IV
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Outros nomes:
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Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose recomendada de PDX administrada com uma dose fixa de 5-FU
Prazo: Durante o curso inicial (dias 1 e 15 de um cronograma de 4 semanas)
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Dose recomendada de PDX administrada em combinação com uma dose fixa de 5-FU administrada como uma infusão de 48 horas administrada em semanas alternadas A dose máxima tolerada terá sido excedida quando 2 pacientes inscritos em um determinado nível de dose apresentarem toxicidades limitantes da dose especificadas no início ciclo
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Durante o curso inicial (dias 1 e 15 de um cronograma de 4 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta à terapia em indivíduos com doença mensurável
Prazo: imagens de reestadiamento feitas após cada dois cursos de 4 semanas até o momento da progressão (a duração máxima da PFS = 588 dias)
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Número de participantes com resposta à terapia em indivíduos com doença mensurável
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imagens de reestadiamento feitas após cada dois cursos de 4 semanas até o momento da progressão (a duração máxima da PFS = 588 dias)
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Número de pacientes que apresentam toxicidade de grau 3-4 ao receber a combinação de PDX e 5-FU
Prazo: ., “A partir do momento em que o sujeito assina o termo de consentimento e terminando 4 semanas após a quimioterapia final, uma média de 3 anos
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Os participantes permaneceram no estudo enquanto não progrediram e desejaram continuar os estudos (sem limite de número de ciclos)
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., “A partir do momento em que o sujeito assina o termo de consentimento e terminando 4 semanas após a quimioterapia final, uma média de 3 anos
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Farmacocinética de PDX- AUClast
Prazo: Pré-tratamento, final da infusão, aos 15, 30 e 60 min, e depois às 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 e 46 horas para PDX.
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Concentrações plasmáticas versus tempo (em todos os momentos)
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Pré-tratamento, final da infusão, aos 15, 30 e 60 min, e depois às 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 e 46 horas para PDX.
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Polimorfismos em Metilenotetrahidrofolato Redutase e Timidilato Sintase
Prazo: Antes da primeira dose do protocolo de terapia
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Número de participantes com polimorfismos na metilenotetrahidrofolato redutase e timidilato sintase
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Antes da primeira dose do protocolo de terapia
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Níveis de plasma 5-FU
Prazo: 22, 23, 45 e 46 horas durante a infusão de 48 horas
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Farmacocinética de 5-FU - níveis plasmáticos Cmax
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22, 23, 45 e 46 horas durante a infusão de 48 horas
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Tempo para a progressão da doença
Prazo: imagens de reestadiamento feitas após cada dois cursos de 4 semanas até o momento da progressão (maior tempo para progressão = 588 dias)
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Tempo para progressão da doença em todos os participantes
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imagens de reestadiamento feitas após cada dois cursos de 4 semanas até o momento da progressão (maior tempo para progressão = 588 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Grem, University of Nebraska
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de setembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
4 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de setembro de 2010
Primeira postagem (Estimado)
21 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0238-10-FB
- NCI-14191 (Número de outro subsídio/financiamento: National Cancer Institute)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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