Pralatrexate og Fluorouracil ved behandling av pasienter med tilbakevendende solide svulster
21. desember 2023 oppdatert av: University of Nebraska
En klinisk fase I-studie med sekvensiell Pralatrexate etterfulgt av en 48-timers infusjon av 5-fluorouracil gitt annenhver uke hos voksne pasienter med solide svulster
RASIONAL: Pralatrexate kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi pralatreksat sammen med fluorouracil kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av pralatreksat når det gis sammen med fluorouracil ved behandling av pasienter med tilbakevendende solide svulster
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
- Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
- Genetisk: polymerase kjedereaksjon
- Legemiddel: fluorouracil
- Annen: farmakologisk studie
- Genetisk: DNA-analyse
- Annen: farmakogenomiske studier
- Genetisk: polymorfismeanalyse
- Annen: høyytelses væskekromatografi
- Legemiddel: pralatreksat
- Genetisk: nukleinsyresekvensering
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den anbefalte dosen av PDX (pralatrexat) gitt i kombinasjon med en fast dose av 5-FU (fluorouracil) administrert som en 48-timers infusjon gitt annenhver uke.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å vurdere klinisk respons på terapi hos personer med målbar sykdom og tid til sykdomsprogresjon hos alle individer.
II. For å vurdere toksisitetsprofilen til kombinasjonen av PDX og 5-FU. III. For å bestemme farmakokinetikken til PDX og 5-FU og korrelere med klinisk toksisitet.
IV. Å analysere polymorfismer i metylentetrahydrofolatreduktase og tymidylatsyntase (TS) og korrelere med klinisk toksisitet.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av pralatrexat.
Pasienter får pralatreksat intravenøst (IV) over 5 minutter på dag 1 og fluorouracil IV kontinuerlig over 48 timer på dag 2 og 16. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kreftpasienter som har mislyktes med standardbehandling for sykdommen sin eller som ingen slik behandling er tilgjengelig for, er kvalifisert for hvilke 5-fluorpyrimdiner, inkludert 5-FU, eller hemmere av DHFR (dihydrofolatreduktase), inkludert pralatreksat, har potensial for terapeutisk fordel.
- Objektivt målbar sykdom er foretrukket, men ikke nødvendig
- Ytelsesstatus på 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Tidligere behandling:
- Pasienten skal ha kommet seg etter toksisitetene forbundet med tidligere kjemoterapi (minst 3 uker etter tidligere behandling)
- Minst to eller flere uker bør ha gått siden all strålebehandling, og pasienten bør ha kommet seg etter toksisiteten forbundet med slik behandling
- Hvis en nylig kirurgisk prosedyre er utført, bør pasienten ha kommet seg etter operasjonen før han går inn i denne prøven
- Absolutt granulocyttantall på 1500 per mcL eller mer
- Blodplateantall på 100 000 per mcL eller mer
- Serumbilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre grense for institusjonsnormalen
- Serumkreatinin mindre enn de øvre grensene for normalen
- Pasienten må villig gi signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner og ammende mødre er ikke kvalifisert; kvalifiserte pasienter med reproduksjonspotensial bør bruke adekvat prevensjon dersom de er seksuelt aktive
- Alvorlig samtidig medisinsk sykdom som ville sette pasientens evne til å motta kjemoterapiprogrammet skissert i denne protokollen i fare med rimelig sikkerhet
- Pasienter med aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotikabehandling er ikke kvalifisert før infeksjonen har forsvunnet
- Pasienter som er positive mot humant immunsviktvirus (HIV) og som får høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) er ikke kvalifiserte
- Samtidig administrering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og trimetoprim/sulfametoksazol er ikke tillatt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmerbehandling)
Pasienter får pralatreksat IV over 5 minutter på dag 1 og fluorouracil IV kontinuerlig over 48 timer på dag 2 og 16.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalt dose av PDX gitt med en fast dose på 5-FU
Tidsramme: Under det første kurset (dag 1 og 15 i en 4 ukers timeplan)
|
Anbefalt dose av PDX gitt i kombinasjon med en fast dose av 5-FU administrert som en 48-timers infusjon gitt annenhver uke. Maksimal tolerert dose vil ha blitt overskredet når 2 pasienter som kom inn på et gitt dosenivå opplever spesifisert dosebegrensende toksisitet i den innledende syklus
|
Under det første kurset (dag 1 og 15 i en 4 ukers timeplan)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons på terapi hos personer med målbar sykdom
Tidsramme: gjenopprettingsavbildning utført etter hvert to 4-ukers kurs frem til tidspunktet for progresjon (maksimal varighet av PFS = 588 dager)
|
Antall deltakere med respons på terapi hos personer med målbar sykdom
|
gjenopprettingsavbildning utført etter hvert to 4-ukers kurs frem til tidspunktet for progresjon (maksimal varighet av PFS = 588 dager)
|
|
Antall pasienter som opplever grad 3-4 toksisitet mens de mottar kombinasjonen av PDX og 5-FU
Tidsramme: ., "Fra det tidspunkt forsøkspersonen signerer samtykkeskjemaet og slutter 4 uker etter den siste cellegiftbehandlingen, i gjennomsnitt 3 år
|
Deltakerne forble på studien så lenge de ikke kom videre, og ønsket å fortsette på studien (ingen begrensning på antall sykluser)
|
., "Fra det tidspunkt forsøkspersonen signerer samtykkeskjemaet og slutter 4 uker etter den siste cellegiftbehandlingen, i gjennomsnitt 3 år
|
|
Farmakokinetikk til PDX-AUClast
Tidsramme: Forbehandling, slutt på infusjon, etter 15, 30 og 60 minutter, og deretter etter 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 og 46 timer for PDX.
|
Plasmakonsentrasjoner kontra tid (til alle tidspunkter)
|
Forbehandling, slutt på infusjon, etter 15, 30 og 60 minutter, og deretter etter 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 og 46 timer for PDX.
|
|
Polymorfismer i metylentetrahydrofolatreduktase og tymidylatsyntase
Tidsramme: Før den første dosen av protokollbehandling
|
Antall deltakere med polymorfismer i metylentetrahydrofolatreduktase og tymidylatsyntase
|
Før den første dosen av protokollbehandling
|
|
5-FU plasmanivåer
Tidsramme: 22, 23, 45 og 46 timer i løpet av 48 timers infusjon
|
Farmakokinetikk av 5-FU - Cmax plasmanivåer
|
22, 23, 45 og 46 timer i løpet av 48 timers infusjon
|
|
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: gjenopprettingsavbildning gjort etter hvert to 4-ukers kurs frem til tidspunktet for progresjon (lengste tid til progresjon = 588 dager)
|
Tid til sykdomsprogresjon hos alle deltakere
|
gjenopprettingsavbildning gjort etter hvert to 4-ukers kurs frem til tidspunktet for progresjon (lengste tid til progresjon = 588 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean Grem, University of Nebraska
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. september 2010
Primær fullføring (Faktiske)
4. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2010
Først lagt ut (Antatt)
21. september 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0238-10-FB
- NCI-14191 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Cancer Institute)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .