Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pralatrexát a fluorouracil v léčbě pacientů s recidivujícími solidními nádory

21. prosince 2023 aktualizováno: University of Nebraska

Fáze I klinické studie sekvenčního pralatrexátu následovaná 48hodinovou infuzí 5-fluorouracilu podávanou každý druhý týden u dospělých pacientů se solidními nádory

Odůvodnění: Pralatrexát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je fluorouracil, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání pralatrexátu spolu s fluorouracilem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku pralatrexátu při podávání spolu s fluorouracilem při léčbě pacientů s recidivujícími solidními nádory

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit doporučenou dávku PDX (pralatrexátu) podávaného v kombinaci s fixní dávkou 5-FU (fluorouracil) podávanou jako 48hodinová infuze podávaná každý druhý týden.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit klinickou odpověď na terapii u subjektů s měřitelným onemocněním a dobu do progrese onemocnění u všech subjektů.

II. Pro posouzení profilu toxicity kombinace PDX a 5-FU. III. Stanovit farmakokinetiku PDX a 5-FU a korelovat s klinickou toxicitou.

IV. Analyzovat polymorfismy v methylentetrahydrofolát reduktáze a thymidylát syntáze (TS) a korelovat s klinickou toxicitou.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky pralatrexátu.

Pacienti dostávají pralatrexát intravenózně (IV) po dobu 5 minut v den 1 a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 48 hodin ve dnech 2 a 16. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vhodné jsou pacienty s rakovinou, u kterých selhala standardní terapie jejich onemocnění nebo pro které není žádná taková léčba dostupná, pro které mají potenciál pro terapeutický přínos 5-fluoropyrimidiny, včetně 5-FU, nebo inhibitory DHFR (dihydrofolát reduktázy), včetně pralatrexátu
  • Objektivně měřitelné onemocnění je preferováno, ale není vyžadováno
  • Stav výkonnosti 0–2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
  • Předchozí ošetření:
  • Pacient by se měl zotavit z toxicit spojených s předchozí chemoterapií (alespoň 3 týdny po předchozí léčbě)
  • Od jakékoli radioterapie by měly uplynout alespoň dva nebo více týdnů a pacient by se měl zotavit z toxicity spojené s takovou terapií
  • Pokud byl nedávno proveden chirurgický zákrok, měl by se pacient před vstupem do této studie po operaci zotavit
  • Absolutní počet granulocytů 1500 na mcl nebo vyšší
  • Počet krevních destiček 100 000 na mcl nebo více
  • Sérový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice ústavní normy
  • Sérový kreatinin nižší než horní hranice normálu
  • Pacient musí dobrovolně dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné ženy a kojící matky nejsou způsobilé; způsobilí pacienti s reprodukčním potenciálem by měli používat vhodnou antikoncepci, pokud jsou sexuálně aktivní
  • Závažné souběžné onemocnění, které by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit chemoterapeutický program uvedený v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
  • Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu nejsou způsobilí, dokud infekce nevymizí
  • Pacienti, kteří mají pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART), nejsou způsobilí
  • Současné podávání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a trimethoprimu/sulfamethoxazolu nebude povoleno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (terapie inhibitory enzymů)
Pacienti dostávají pralatrexát IV po dobu 5 minut v den 1 a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 48 hodin ve dnech 2 a 16. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Genetický: polymerázová řetězová reakce
Korelační studie
Ostatní jména:
  • PCR
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Genetický: Analýza DNA
Korelační studie
Jiný: farmakogenomické studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • Farmakogenomická studie
Genetický: analýza polymorfismu
Korelační studie
Jiný: vysokoúčinná kapalinová chromatografie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • HPLC
Lék: pralatrexát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FOLOTYN
  • PDX
Genetický: sekvenování nukleových kyselin
Korelační studie
Ostatní jména:
  • Sekvenování genů
  • Molekulární biologie, sekvenování nukleových kyselin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka PDX podaná s fixní dávkou 5-FU
Časové okno: Během úvodního kurzu (1. a 15. den 4týdenního plánu)
Doporučená dávka PDX podávaná v kombinaci s fixní dávkou 5-FU podávanou jako 48hodinová infuze podávaná každý druhý týden Maximální tolerovaná dávka bude překročena, když 2 pacienti vstoupili na danou úroveň dávky, pociťují specifikovanou dávku omezující toxicitu na počátku cyklus
Během úvodního kurzu (1. a 15. den 4týdenního plánu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na terapii u subjektů s měřitelnou chorobou
Časové okno: zobrazení restagingu prováděné po každých dvou 4týdenních cyklech až do doby progrese (maximální trvání PFS = 588 dní)
Počet účastníků s odezvou na terapii u subjektů s měřitelnou chorobou
zobrazení restagingu prováděné po každých dvou 4týdenních cyklech až do doby progrese (maximální trvání PFS = 588 dní)
Počet pacientů s toxicitou 3. až 4. stupně při užívání kombinace PDX a 5-FU
Časové okno: ., „Od okamžiku, kdy subjekt podepíše formulář souhlasu, a končí 4 týdny po poslední chemoterapii, v průměru 3 roky
Účastníci zůstali ve studii tak dlouho, dokud nepokročili, a přáli si pokračovat ve studii (bez omezení počtu cyklů)
., „Od okamžiku, kdy subjekt podepíše formulář souhlasu, a končí 4 týdny po poslední chemoterapii, v průměru 3 roky
Farmakokinetika PDX-AUClast
Časové okno: Předběžné ošetření, konec infuze v 15, 30 a 60 minutách a poté v 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 a 46 hodinách pro PDX.
Koncentrace v plazmě v závislosti na čase (ve všech časových bodech)
Předběžné ošetření, konec infuze v 15, 30 a 60 minutách a poté v 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 a 46 hodinách pro PDX.
Polymorfismy methylentetrahydrofolát reduktázy a thymidylát syntázy
Časové okno: Před první dávkou protokolární terapie
Počet účastníků s polymorfismy methylentetrahydrofolát reduktázy a thymidylát syntázy
Před první dávkou protokolární terapie
Hladiny 5-FU v plazmě
Časové okno: 22, 23, 45 a 46 hodin během 48hodinové infuze
Farmakokinetika 5-FU - Cmax plazmatické hladiny
22, 23, 45 a 46 hodin během 48hodinové infuze
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: restagingové zobrazení provedené po každých dvou 4týdenních cyklech až do doby progrese (nejdelší doba do progrese = 588 dní)
Čas do progrese onemocnění u všech účastníků
restagingové zobrazení provedené po každých dvou 4týdenních cyklech až do doby progrese (nejdelší doba do progrese = 588 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nebraska

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean Grem, University of Nebraska

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

4. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0238-10-FB
  • NCI-14191 (Jiné číslo grantu/financování: National Cancer Institute)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit