Pralatrexat och fluorouracil vid behandling av patienter med återkommande solida tumörer
21 december 2023 uppdaterad av: University of Nebraska
En klinisk fas I-prövning av sekventiellt pralatrexat följt av en 48-timmars infusion av 5-fluorouracil som ges varannan vecka hos vuxna patienter med solida tumörer
MOTIVERING: Pralatrexat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som fluorouracil, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge pralatrexat tillsammans med fluorouracil kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av pralatrexat när det ges tillsammans med fluorouracil vid behandling av patienter med återkommande solida tumörer
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den rekommenderade dosen av PDX (pralatrexat) givet i kombination med en fast dos av 5-FU (fluorouracil) administrerad som en 48-timmars infusion som ges varannan vecka.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma kliniskt svar på terapi hos patienter med mätbar sjukdom och tid till sjukdomsprogression hos alla patienter.
II. För att bedöma toxicitetsprofilen för kombinationen av PDX och 5-FU. III. För att bestämma farmakokinetiken för PDX och 5-FU och korrelera med klinisk toxicitet.
IV. Att analysera polymorfismer i metylentetrahydrofolatreduktas och tymidylatsyntas (TS) och korrelera med klinisk toxicitet.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av pralatrexat.
Patienterna får pralatrexat intravenöst (IV) under 5 minuter på dag 1 och fluorouracil IV kontinuerligt under 48 timmar på dag 2 och 16. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
29
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Cancerpatienter som har misslyckats med standardbehandling för sin sjukdom eller för vilka ingen sådan behandling är tillgänglig är berättigade, för vilka 5-fluoropyrimdiner, inklusive 5-FU, eller hämmare av DHFR (dihydrofolatreduktas), inklusive pralatrexat, har potential för terapeutisk fördel
- Objektivt mätbar sjukdom är att föredra, men inte nödvändigt
- Prestandastatus 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Tidigare behandling:
- Patienten bör ha återhämtat sig från toxiciteterna i samband med tidigare kemoterapi (minst 3 veckor från tidigare behandling)
- Minst två eller fler veckor bör ha förflutit sedan någon strålbehandling, och patienten bör ha återhämtat sig från toxiciteten i samband med sådan behandling
- Om ett kirurgiskt ingrepp nyligen har utförts, bör patienten ha återhämtat sig från operationen innan han påbörjade denna prövning
- Absolut granulocytantal på 1500 per mcL eller mer
- Trombocytantal på 100 000 per mcL eller mer
- Serumbilirubin mindre än 1,5 gånger de övre gränserna för institutionell normal
- Serumkreatinin lägre än de övre normala gränserna
- Patienten måste villigt ge undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Gravida kvinnor och ammande mödrar är inte berättigade; kvalificerade patienter med reproduktionspotential bör använda adekvat preventivmedel om de är sexuellt aktiva
- Allvarlig samtidig medicinsk sjukdom som skulle äventyra patientens förmåga att få det kemoterapiprogram som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet
- Patienter med aktiva infektioner som kräver intravenös antibiotikabehandling är inte berättigade förrän infektionen har försvunnit
- Patienter som är positiva mot humant immunbristvirus (HIV) och som får högaktiv antiretroviral terapi (HAART) är inte berättigade
- Samtidig administrering av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och trimetoprim/sulfametoxazol kommer inte att tillåtas
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (behandling med enzymhämmare)
Patienterna får pralatrexat IV under 5 minuter dag 1 och fluorouracil IV kontinuerligt under 48 timmar dag 2 och 16.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Korrelativa studier
Andra namn:
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Korrelativa studier
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad dos av PDX ges med en fast dos av 5-FU
Tidsram: Under den inledande kursen (dag 1 och 15 i ett 4 veckors schema)
|
Rekommenderad dos av PDX givet i kombination med en fast dos av 5-FU administrerad som en 48-timmars infusion som ges varannan vecka. Maximal tolererad dos kommer att ha överskridits när 2 patienter som inleddes med en given dosnivå upplevde specificerad dosbegränsande toxicitet i den initiala cykel
|
Under den inledande kursen (dag 1 och 15 i ett 4 veckors schema)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar på terapi hos personer med mätbar sjukdom
Tidsram: återskapande avbildning som görs efter varje två 4-veckorskurser fram till tidpunkten för progression (maximal varaktighet av PFS = 588 dagar)
|
Antal deltagare med svar på terapi i försökspersoner med mätbar sjukdom
|
återskapande avbildning som görs efter varje två 4-veckorskurser fram till tidpunkten för progression (maximal varaktighet av PFS = 588 dagar)
|
|
Antal patienter som upplever grad 3-4 toxicitet när de får kombinationen av PDX och 5-FU
Tidsram: ., "Från det att försökspersonen undertecknar samtyckesformuläret och slutar 4 veckor efter den sista kemoterapin, i genomsnitt 3 år
|
Deltagarna stannade kvar i studien så länge de inte gjorde framsteg och ville fortsätta med studien (ingen begränsning på antalet cykler)
|
., "Från det att försökspersonen undertecknar samtyckesformuläret och slutar 4 veckor efter den sista kemoterapin, i genomsnitt 3 år
|
|
Farmakokinetik för PDX-AUClast
Tidsram: Förbehandling, avslutad infusion, vid 15, 30 och 60 minuter, och sedan vid 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 och 46 timmar för PDX.
|
Plasmakoncentrationer kontra tid (vid alla tidpunkter)
|
Förbehandling, avslutad infusion, vid 15, 30 och 60 minuter, och sedan vid 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 och 46 timmar för PDX.
|
|
Polymorfismer i metylentetrahydrofolatreduktas och tymidylatsyntas
Tidsram: Före den första dosen av protokollbehandling
|
Antal deltagare med polymorfismer i metylentetrahydrofolatreduktas och tymidylatsyntas
|
Före den första dosen av protokollbehandling
|
|
5-FU plasmanivåer
Tidsram: 22, 23, 45 och 46 timmar under infusionen på 48 timmar
|
Farmakokinetik för 5-FU - Cmax plasmanivåer
|
22, 23, 45 och 46 timmar under infusionen på 48 timmar
|
|
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: återskapande avbildning gjord efter varje två 4-veckorskurser fram till tidpunkten för progression (längsta tiden till progression = 588 dagar)
|
Dags för sjukdomsprogression hos alla deltagare
|
återskapande avbildning gjord efter varje två 4-veckorskurser fram till tidpunkten för progression (längsta tiden till progression = 588 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jean Grem, University of Nebraska
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 september 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
4 februari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 september 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2010
Första postat (Beräknad)
21 september 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0238-10-FB
- NCI-14191 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Cancer Institute)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .