Pralatrexato y fluorouracilo en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos recurrentes
21 de diciembre de 2023 actualizado por: University of Nebraska
Un ensayo clínico de fase I de pralatrexato secuencial seguido de una infusión de 48 horas de 5-fluorouracilo administrada cada dos semanas en pacientes adultos con tumores sólidos
FUNDAMENTO: El pralatrexato puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el fluorouracilo, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar pralatrexato junto con fluorouracilo puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de pralatrexato cuando se administra junto con fluorouracilo en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos recurrentes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Genético: reacción en cadena de la polimerasa
- Droga: fluorouracilo
- Otro: estudio farmacológico
- Genético: Análisis de ADN
- Otro: estudios farmacogenómicos
- Genético: análisis de polimorfismos
- Otro: cromatografía líquida de alta resolución
- Droga: pralatrexato
- Genético: secuenciación de ácidos nucleicos
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis recomendada de PDX (pralatrexato) administrada en combinación con una dosis fija de 5-FU (fluorouracilo) administrada como una infusión de 48 horas cada dos semanas.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la respuesta clínica a la terapia en sujetos con enfermedad medible y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en todos los sujetos.
II. Evaluar el perfil de toxicidad de la combinación de PDX y 5-FU. tercero Determinar la farmacocinética de PDX y 5-FU y correlacionarla con la toxicidad clínica.
IV. Analizar polimorfismos en metilenetetrahidrofolato reductasa y timidilato sintasa (TS) y correlacionarlos con toxicidad clínica.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de pralatrexato.
Los pacientes reciben pralatrexato por vía intravenosa (IV) durante 5 minutos el día 1 y fluorouracilo IV de forma continua durante 48 horas los días 2 y 16. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Son elegibles los pacientes con cáncer que no han respondido a la terapia estándar para su enfermedad o para quienes no existe tal terapia disponible, para los cuales las 5-fluoropirimdinas, incluido el 5-FU, o los inhibidores de DHFR (dihidrofolato reductasa), incluido el pralatrexato, tienen el potencial de beneficio terapéutico
- Se prefiere una enfermedad medible objetivamente, pero no se requiere
- Estado funcional de 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Tratamiento previo:
- El paciente debe haberse recuperado de las toxicidades asociadas con la quimioterapia previa (al menos 3 semanas desde la terapia anterior)
- Deben haber transcurrido al menos dos o más semanas desde cualquier radioterapia y el paciente debe haberse recuperado de la toxicidad asociada con dicha terapia.
- Si se ha realizado un procedimiento quirúrgico reciente, el paciente debería haberse recuperado de la cirugía antes de ingresar a este ensayo.
- Recuento absoluto de granulocitos de 1500 por mcL o más
- Recuento de plaquetas de 100 000 por mcL o más
- Bilirrubina sérica inferior a 1,5 veces los límites superiores de la normalidad institucional
- Creatinina sérica por debajo de los límites superiores de lo normal
- El paciente debe dar voluntariamente el consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas y las madres lactantes no son elegibles; Los pacientes elegibles con potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos adecuados si son sexualmente activos.
- Enfermedad médica grave concurrente que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el programa de quimioterapia descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
- Los pacientes con infecciones activas que requieren terapia con antibióticos intravenosos no son elegibles hasta que la infección se haya resuelto.
- Los pacientes con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos y que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) no son elegibles
- No se permitirá la administración concomitante de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y trimetoprima/sulfametoxazol.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (terapia con inhibidores de enzimas)
Los pacientes reciben pralatrexato IV durante 5 minutos el día 1 y fluorouracilo IV de forma continua durante 48 horas los días 2 y 16.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis recomendada de PDX administrada con una dosis fija de 5-FU
Periodo de tiempo: Durante el curso inicial (días 1 y 15 de un programa de 4 semanas)
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Dosis recomendada de PDX administrada en combinación con una dosis fija de 5-FU administrada como una infusión de 48 horas administrada cada dos semanas. La dosis máxima tolerada se habrá excedido cuando 2 pacientes ingresados con un nivel de dosis determinado experimenten toxicidades limitantes de la dosis especificadas en el período inicial. ciclo
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Durante el curso inicial (días 1 y 15 de un programa de 4 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta a la terapia en sujetos con enfermedad mensurable
Periodo de tiempo: Reestadificación de imágenes realizadas después de cada dos ciclos de 4 semanas hasta el momento de la progresión (la duración máxima de PFS = 588 días)
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Número de participantes que respondieron a la terapia en sujetos con enfermedad mensurable
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Reestadificación de imágenes realizadas después de cada dos ciclos de 4 semanas hasta el momento de la progresión (la duración máxima de PFS = 588 días)
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Número de pacientes que experimentaron toxicidad de grado 3-4 mientras recibían la combinación de PDX y 5-FU
Periodo de tiempo: ., "Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento y finaliza 4 semanas después de la quimioterapia final, un promedio de 3 años
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Los participantes permanecieron en el estudio mientras no progresaran y desearan continuar con el estudio (sin límite en el número de ciclos)
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., "Desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento y finaliza 4 semanas después de la quimioterapia final, un promedio de 3 años
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Farmacocinética de PDX-AUClast
Periodo de tiempo: Pretratamiento, final de la infusión, a los 15, 30 y 60 min, y luego a las 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 y 46 horas para PDX.
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Concentraciones plasmáticas versus tiempo (en todos los momentos)
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Pretratamiento, final de la infusión, a los 15, 30 y 60 min, y luego a las 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 y 46 horas para PDX.
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Polimorfismos en la metilentetrahidrofolato reductasa y la timidilato sintasa
Periodo de tiempo: Antes de la primera dosis de la terapia de protocolo.
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Número de participantes con polimorfismos en la metilenetetrahidrofolato reductasa y la timidilato sintasa
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Antes de la primera dosis de la terapia de protocolo.
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Niveles plasmáticos de 5-FU
Periodo de tiempo: 22, 23, 45 y 46 horas durante la infusión de 48 horas
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Farmacocinética del 5-FU - Niveles plasmáticos de Cmax
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22, 23, 45 y 46 horas durante la infusión de 48 horas
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Reestadificación de imágenes realizadas después de cada dos ciclos de 4 semanas hasta el momento de la progresión (el tiempo más largo hasta la progresión = 588 días)
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad en todos los participantes
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Reestadificación de imágenes realizadas después de cada dos ciclos de 4 semanas hasta el momento de la progresión (el tiempo más largo hasta la progresión = 588 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Grem, University of Nebraska
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de septiembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
4 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
21 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0238-10-FB
- NCI-14191 (Otro número de subvención/financiamiento: National Cancer Institute)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .