Pralatrexaat en Fluorouracil bij de behandeling van patiënten met terugkerende solide tumoren
21 december 2023 bijgewerkt door: University of Nebraska
Een klinische fase I-studie met sequentiële pralatrexaat gevolgd door een 48 uur durende infusie van 5-fluorouracil om de week bij volwassen patiënten met solide tumoren
RATIONALE: Pralatrexaat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals fluorouracil, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van pralatrexaat samen met fluorouracil kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van pralatrexaat wanneer het samen met fluorouracil wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met terugkerende solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
- Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
- Genetisch: polymerasekettingreactie
- Geneesmiddel: fluoruracil
- Ander: farmacologische studie
- Genetisch: DNA-analyse
- Ander: farmacogenomische studies
- Genetisch: polymorfisme analyse
- Ander: hogedrukvloeistofchromatografie
- Geneesmiddel: pralatrexaat
- Genetisch: nucleïnezuur sequentiebepaling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de aanbevolen dosis PDX (pralatrexaat) te bepalen, gegeven in combinatie met een vaste dosis 5-FU (fluorouracil), toegediend als een 48-uurs infuus dat om de week wordt gegeven.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de klinische respons op therapie te beoordelen bij proefpersonen met meetbare ziekte en de tijd tot ziekteprogressie bij alle proefpersonen.
II. Om het toxiciteitsprofiel van de combinatie van PDX en 5-FU te beoordelen. III. Om de farmacokinetiek van PDX en 5-FU te bepalen en te correleren met klinische toxiciteit.
IV. Polymorfismen in methyleentetrahydrofolaatreductase en thymidylaatsynthase (TS) analyseren en correleren met klinische toxiciteit.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van pralatrexaat.
Patiënten krijgen pralatrexaat intraveneus (IV) gedurende 5 minuten op dag 1 en fluorouracil IV continu gedurende 48 uur op dag 2 en 16. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kankerpatiënten bij wie de standaardtherapie voor hun ziekte niet heeft gefaald of voor wie een dergelijke therapie niet beschikbaar is, komen in aanmerking, waarvoor 5-fluoropyrimdines, waaronder 5-FU, of remmers van DHFR (dihydrofolaatreductase), waaronder pralatrexaat, het potentieel hebben voor therapeutisch voordeel
- Objectief meetbare ziekte heeft de voorkeur, maar is niet vereist
- Prestatiestatus van 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Voorafgaande behandeling:
- De patiënt moet hersteld zijn van de toxiciteit die gepaard gaat met eerdere chemotherapie (minstens 3 weken na eerdere therapie)
- Er moeten ten minste twee of meer weken zijn verstreken sinds elke radiotherapie en de patiënt moet hersteld zijn van de toxiciteit die met een dergelijke therapie gepaard gaat
- Als er recentelijk een chirurgische ingreep is uitgevoerd, moet de patiënt hersteld zijn van de operatie voordat hij aan dit onderzoek begint
- Absoluut aantal granulocyten van 1500 per mcL of hoger
- Aantal bloedplaatjes van 100.000 per mcL of hoger
- Serumbilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van de institutionele norm
- Serumcreatinine lager dan de bovengrens van normaal
- De patiënt moet vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven komen niet in aanmerking; in aanmerking komende patiënten met reproductief vermogen moeten geschikte anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn
- Ernstige gelijktijdige medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het in dit protocol beschreven chemotherapieprogramma met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen
- Patiënten met actieve infecties die intraveneuze antibiotische therapie vereisen, komen pas in aanmerking als de infectie is verdwenen
- Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) krijgen, komen niet in aanmerking
- Gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en trimethoprim/sulfamethoxazol is niet toegestaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (therapie met enzymremmers)
Patiënten krijgen pralatrexaat IV gedurende 5 minuten op dag 1 en fluorouracil IV continu gedurende 48 uur op dag 2 en 16.
Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen dosis PDX gegeven met een vaste dosis 5-FU
Tijdsspanne: Tijdens de initiële cursus (dag 1 en 15 van een schema van 4 weken)
|
Aanbevolen dosis PDX toegediend in combinatie met een vaste dosis 5-FU, toegediend als een 48-uurs infuus, om de week gegeven De maximaal getolereerde dosis zal overschreden zijn wanneer 2 patiënten met een bepaald dosisniveau gespecificeerde dosisbeperkende toxiciteiten ervaren in de initiële dosis. fiets
|
Tijdens de initiële cursus (dag 1 en 15 van een schema van 4 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactie op therapie bij proefpersonen met meetbare ziekte
Tijdsspanne: beeldvorming van herstadium na elke twee kuren van 4 weken tot het moment van progressie (de maximale duur van PFS = 588 dagen)
|
Aantal deelnemers met respons op therapie bij proefpersonen met meetbare ziekte
|
beeldvorming van herstadium na elke twee kuren van 4 weken tot het moment van progressie (de maximale duur van PFS = 588 dagen)
|
|
Aantal patiënten dat toxiciteit van graad 3-4 ervaart tijdens ontvangst van de combinatie van PDX en 5-FU
Tijdsspanne: ., "Vanaf het moment dat de proefpersoon het toestemmingsformulier ondertekent en eindigt vier weken na de laatste chemotherapie, gemiddeld drie jaar
|
Deelnemers bleven studeren zolang ze geen vooruitgang boekten en wilden doorgaan met studeren (geen limiet op het aantal cycli)
|
., "Vanaf het moment dat de proefpersoon het toestemmingsformulier ondertekent en eindigt vier weken na de laatste chemotherapie, gemiddeld drie jaar
|
|
Farmacokinetiek van PDX-AUClast
Tijdsspanne: Voorbehandeling, einde van de infusie, na 15, 30 en 60 minuten, en vervolgens na 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 en 46 uur voor PDX.
|
Plasmaconcentraties versus tijd (op alle tijdstippen)
|
Voorbehandeling, einde van de infusie, na 15, 30 en 60 minuten, en vervolgens na 2, 4, 6, 8, 12, 22, 23, 24, 45 en 46 uur voor PDX.
|
|
Polymorfismen in methyleentetrahydrofolaatreductase en thymidylaatsynthase
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
|
Aantal deelnemers met polymorfismen in methyleentetrahydrofolaatreductase en thymidylaatsynthase
|
Voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
|
|
5-FU-plasmaniveaus
Tijdsspanne: 22, 23, 45 en 46 uur tijdens de 48 uur durende infusie
|
Farmacokinetiek van 5-FU - Cmax plasmaspiegels
|
22, 23, 45 en 46 uur tijdens de 48 uur durende infusie
|
|
Tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: beeldvorming van herstadium uitgevoerd na elke twee kuren van 4 weken tot het moment van progressie (langste tijd tot progressie = 588 dagen)
|
Tijd tot ziekteprogressie bij alle deelnemers
|
beeldvorming van herstadium uitgevoerd na elke twee kuren van 4 weken tot het moment van progressie (langste tijd tot progressie = 588 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean Grem, University of Nebraska
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 september 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 februari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 september 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
21 september 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0238-10-FB
- NCI-14191 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Cancer Institute)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .