進行性または転移性脂肪肉腫患者におけるPD0332991（パルボシクリブ）

包含基準:

• MSKCCで確認された脂肪肉腫の診断。 粘液様/円形細胞脂肪肉腫は有意な CDK4 増幅を示さないため、このサブタイプの患者は適格ではありません。
• 外科的に切除できない転移性および/または局所進行性または局所再発性疾患で、治験責任医師が決定した臨床的または放射線学的に疾患進行の証拠がある患者
• すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mmを超える必要があります。または胸部X線で測定した場合は> 20 mm。 CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mmを超えている必要があります。
• -再発/転移性疾患のための少なくとも1つの以前の全身レジメン。 注: この要件は、拡張コホートに登録された患者には適用されません。 全身療法（標的療法を含む）の最後の投与は、治療開始の少なくとも2週間前に行われている必要があります。 BCNUまたはマイトマイシンCを受けている患者は、治療開始の少なくとも6週間前にそのような治療の最後の投与を受けていなければなりません。
• 根治手術または放射線で治療され、3か月間臨床的に安定している脳転移のある患者は適格です。
• 年齢 > または = 18 歳。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能 (ULN は、制度上の正常上限を示す):

絶対好中球数 ≥ 1.5x109/L ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL WBC ≥ 3.0x109/L 血小板 ≥ 100x109/L 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN 既知のギルバート症候群の患者を除く AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x施設内の ULN 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 法で計算) QTc 間隔 ≤ 470 ミリ秒

• 患者は、治療を必要とする別の悪性腫瘍の現在の証拠を持っていてはなりません。
• 推奨される治療用量でのヒト胎児の発育に対するパルボシクリブの影響は不明です。 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性は、研究中に授乳してはいけません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 無傷のパルボシクリブカプセルを飲み込む能力。
• 患者の腫瘍は、利用可能な場合は過去の生検サンプルまたは新たに得られた腫瘍サンプルを使用して評価されるように、Rbを発現している必要があります。 サンプルは、Rb について 1+ 以上の染色を示さなければなりません。 患者の腫瘍には、FISH による CDK4 増幅の証拠も必要です。 注: これは、拡張コホートに登録された患者には適用されません。

除外基準:

• -以前の治療の有害事象からNCI CTCAEv4.0グレード1以下に回復していない患者。
• -他の治験薬を投与されている患者。
• 選択的CDK4阻害剤による治療歴がある患者
• -パルボシクリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -HIV、活動性B型またはC型肝炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈（具体的には、心房細動または心室期外収縮を除く心室不整脈）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 妊娠中の方、授乳中の方。
• -QT延長症候群の病歴がある患者、またはQT延長症候群の家族歴が記録されている患者。 QT間隔を延長する薬を服用し続けなければならない患者。
• Palbociclib は CYP3A の基質です。 Palbociclib を CYP3A 誘導剤または阻害剤と同時に投与する場合は注意が必要です。 さらに、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬を服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬に切り替える必要があります. CYP3A4 基質、インデューサー、および/またはインヒビターのリストは、付録 B に記載されています。相互作用の可能性が高い次の医薬品は許可されていません。