PD0332991 (Palbociclib) hos patienter med avancerad eller metastaserande liposarkom

Inklusionskriterier:

• En diagnos av liposarkom bekräftad vid MSKCC. Eftersom myxoid/rundcellsliposarkom inte har signifikant CDK4-amplifiering är patienter med denna subtyp inte kvalificerade.
• Metastaserande och/eller lokalt avancerad eller lokalt återkommande sjukdom som inte är kirurgiskt resekterbar, med tecken på sjukdomsprogression, antingen kliniskt eller radiografiskt, enligt utredarens bedömning
• Alla patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara >10 mm när den mäts med CT, MRI eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning; eller >20 mm mätt med lungröntgen. Lymfkörtlar måste vara > 15 mm i kortaxel vid mätning med CT eller MRI.
• Minst 1 tidigare systemisk regim för återkommande/metastaserande sjukdom. Obs: Detta krav gäller inte patienter som är inskrivna i expansionskohorten. Den sista dosen av systemisk terapi (inklusive riktade terapier) måste ha getts minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas. Patienter som får BCNU eller mitomycin C måste ha fått sin sista dos av sådan behandling minst 6 veckor innan behandlingen påbörjas.
• Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats med definitiv kirurgi eller strålning och som har varit kliniskt stabila i 3 månader är berättigade.
• Ålder > eller = 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (ULN indikerar institutionell övre normalgräns):

Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5x109/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL WBC ≥ 3,0x109/L Trombocyter ≥ 100x109/L Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN förutom för patienter med känt Gilbert(SGT x)-syndrom ≤ALAST(SGT x)-syndrom institutionell ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-metoden) QTc-intervall ≤ 470 msek

• Patienter får inte ha aktuella tecken på annan malignitet som kräver behandling.
• Effekterna av Palbociclib på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens). Kvinnor får inte amma under studierna.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga att svälja intakta Palbociclib-kapslar.
• Patienttumörer måste uttrycka Rb, bedömt med hjälp av ett historiskt biopsiprov om tillgängligt eller ett nyligen erhållet tumörprov. Prover måste visa ≥1+ färgning för Rb. Patienternas tumörer måste också ha bevis för CDK4-förstärkning av FISH. Obs: Detta gäller inte patienter som är inskrivna i expansionskohorten.

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling till ≤ NCI CTCAEv4.0 Grad 1.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter som tidigare har fått behandling med en selektiv CDK4-hämmare
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Palbociclib.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, känd pågående eller aktiv infektion, inklusive HIV, aktiv hepatit B eller C, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi (specifikt förmaksflimmer eller ventrikulära dysrytmier förutom ventrikulära prematura sammandragningar), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Gravida kvinnor och kvinnor som ammar.
• Patienter med lång QT-syndrom eller dokumenterad familjehistoria med långt QT-syndrom. Patienter som måste stanna kvar på läkemedel som förlänger QT-intervallet.
• Palbociclib är ett substrat för CYP3A. Försiktighet bör iakttas när Palbociclib ges samtidigt med CYP3A-inducerare eller -hämmare. Vidare bör patienter som samtidigt tar mediciner som är starka inducerare/hämmare eller substrat för CYP3A4 byta till alternativa mediciner för att minimera eventuella risker. En lista över CYP3A4-substrat, inducerare och/eller inhibitorer finns i bilaga B. Följande mediciner med stark potential för interaktion är inte tillåtna: indinavir nelfinavir ritonavir klaritromycin itrakonazol ketokonazol nefazodon saquinavir telitromycin karbamazepin karbamazepin phenobarbita phenobarbitazon tropin rifinal phenobarbitazon.