PD0332991 (Palbociclib) potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen liposarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• MSKCC:ssä vahvistettu liposarkooman diagnoosi. Koska myksoidi- / pyöreäsoluisella liposarkoomalla ei ole merkittävää CDK4-monistumista, tämän alatyypin potilaat eivät ole kelvollisia.
• Metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt tai paikallisesti uusiutuva sairaus, joka ei ole kirurgisesti resekoitavissa ja jossa on merkkejä taudin etenemisestä joko kliinisesti tai radiografisesti tutkijan määrittämänä
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Jokaisen leesion on oltava > 10 mm, kun se mitataan TT:llä, MRI:llä tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai >20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava > 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.
• Vähintään 1 aikaisempi systeeminen hoito uusiutuvan/metastaattisen taudin hoitoon. Huomautus: Tämä vaatimus ei koske potilaita, jotka on ilmoittautunut laajennuskohorttiin. Viimeinen systeemisen hoidon annos (mukaan lukien kohdennetut hoidot) on täytynyt antaa vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. BCNU:ta tai mitomysiini C:tä saavien potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tällaista hoitoa vähintään 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu lopullisella leikkauksella tai säteilyllä ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 3 kuukauden ajan, ovat kelvollisia.
• Ikä > tai = 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty (ULN osoittaa laitoksen normaalin ylärajan):

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl valkosolut ≥ 3,0 x 109/l Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on tiedossa oleva PTAL (S Gilbertin oireyhtymä) (S Gilbert GOT) laitosten ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-menetelmällä) QTc-väli ≤ 470 msek

• Potilailla ei saa olla tämänhetkisiä todisteita toisesta hoitoa vaativasta pahanlaatuisuudesta.
• Palbociclibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius). Naiset eivät saa imettää tutkimuksen aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky niellä ehjiä Palbociclib-kapseleita.
• Potilaiden kasvainten täytyy ilmentää Rb:tä, joka on arvioitu käyttämällä historiallista biopsianäytettä, jos sellainen on saatavilla, tai äskettäin saatua kasvainnäytettä. Näytteiden on osoitettava Rb:n värjäytyminen ≥1+. Potilaiden kasvaimissa on myös oltava näyttöä CDK4:n monistamisesta FISH:n avulla. Huomautus: Tämä ei koske potilaita, jotka on ilmoittautunut laajennuskohorttiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon haittatapahtumista ≤ NCI CTCAEv4.0:n asteeseen 1.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa selektiivisellä CDK4-estäjillä
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Palbociclib.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu meneillään oleva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (erityisesti eteisvärinä tai kammiorytmihäiriöt paitsi kammioiden ennenaikaiset supistukset), tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Potilaat, joilla on ollut pitkän QT-oireyhtymä tai dokumentoitu suvussa pitkän QT-oireyhtymä. Potilaat, joiden on jatkettava QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
• Palbosiklib on CYP3A:n substraatti. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun Palbociclib-valmistetta annetaan samanaikaisesti CYP3A:n indusoijien tai estäjien kanssa. Lisäksi potilaiden, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja, tulee vaihtaa muihin lääkkeisiin mahdollisen riskin minimoimiseksi. Luettelo CYP3A4:n substraateista, indusoijista ja/tai estäjistä on liitteessä B. Seuraavat lääkkeet, joilla on voimakas yhteisvaikutusmahdollisuus, eivät ole sallittuja: indinaviiri nelfinaviiri ritonaviiri klaritromysiini itrakonatsoli ketokonatsoli nefatsodoni sakinaviiri telitromysiini karbamatsepiini fenobarbitaali st.