PD0332991 (Palbociclib) u pacientů s pokročilým nebo metastatickým liposarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza liposarkomu potvrzena na MSKCC. Protože myxoidní / liposarkom s kulatými buňkami nemá významnou amplifikaci CDK4, pacienti s tímto podtypem nejsou způsobilí.
• Metastatické a/nebo lokálně pokročilé nebo lokálně recidivující onemocnění, které není chirurgicky resekovatelné, se známkami progrese onemocnění, ať už klinicky nebo rentgenologicky, jak určí zkoušející
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být >10 mm při měření pomocí CT, MRI nebo posuvného měřítka při klinickém vyšetření; nebo >20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být > 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI.
• Minimálně 1 předchozí systémový režim pro recidivující/metastatické onemocnění. Poznámka: Tento požadavek se nevztahuje na pacienty zařazené do expanzní kohorty. Poslední dávka systémové léčby (včetně cílených terapií) musí být podána nejméně 2 týdny před zahájením léčby. Pacienti užívající BCNU nebo mitomycin C musí dostat svou poslední dávku takové terapie alespoň 6 týdnů před zahájením terapie.
• Vhodné jsou pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni definitivním chirurgickým zákrokem nebo ozařováním a byli klinicky stabilní po dobu 3 měsíců.
• Věk > nebo = 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (ULN označuje institucionální horní hranici normálu):

Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl WBC ≥ 3,0 x 109/L Krevní destičky ≥ 100 x 109/L Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem/ ALTSG) ≥ ALTSG3 (ALTSG) ústavní ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno metodou Cockcroft-Gault) QTc interval ≤ 470 ms

• Pacienti nesmí mít aktuální důkazy o jiném zhoubném nádoru, který vyžaduje léčbu.
• Účinky přípravku Palbociclib na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Ženy během studia nesmí kojit.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost spolknout neporušené tobolky Palbociclib.
• Nádory pacientů musí exprimovat Rb, jak bylo hodnoceno pomocí historického vzorku biopsie, pokud je k dispozici, nebo nově získaného vzorku nádoru. Vzorky musí vykazovat ≥1+ barvení na Rb. Nádory pacientů musí mít také důkaz o amplifikaci CDK4 pomocí FISH. Poznámka: Toto se netýká pacientů zařazených do expanzní kohorty.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod předchozí terapie na ≤ NCI CTCAEv4.0 stupeň 1.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni selektivním inhibitorem CDK4
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Palbociclib.
• nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, známé probíhající nebo aktivní infekce, včetně HIV, aktivní hepatitidy B nebo C, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie (konkrétně fibrilace síní nebo ventrikulární dysrytmie kromě předčasných komorových kontrakcí), nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy a ženy, které kojí.
• Pacienti s anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu nebo zdokumentovanou rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu. Pacienti, kteří musí zůstat na lécích prodlužujících QT interval.
• Palbociclib je substrátem CYP3A. Při současném podávání Palbociklibu s induktory nebo inhibitory CYP3A je třeba opatrnosti. Kromě toho by pacienti, kteří současně užívají léky, které jsou silnými induktory/inhibitory nebo substráty CYP3A4, měli být převedeni na alternativní léky, aby se minimalizovalo jakékoli potenciální riziko. Seznam substrátů, induktorů a/nebo inhibitorů CYP3A4 je uveden v příloze B. Následující léky se silným potenciálem pro interakci nejsou povoleny: indinavir nelfinavir ritonavir klarithromycin itrakonazol ketokonazol nefazodon saquinavir telitromycin karbamazepin fenobargliortin stfentazone johnrifin piiortin